[发明专利]一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置及其制作方法

说明书

本发明属于医用产品技术领域，特别涉及一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置及其制作方法，该微针贴片装置包括微针基底和置于微针基底上的微针针体，所述微针针体的针尖部分为壳聚糖纳米颗粒，所述壳聚糖纳米颗粒包裹着用于治疗侏儒症的药物rhGH。该复合式微针贴片装置能使用安全无副作用的重组人生长激素药物治疗特发性生长激素缺乏型侏儒症，此外，其可以实现安全无痛给药，大大减轻注射带来的不便和副作用，同时纳米颗粒控制rhGH释放能够提高其在体内的稳定性并延长药效。

技术领域

本发明属于医用产品技术领域，特别涉及一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置及其制作方法。

背景技术

侏儒症是一组临床疾病的表现形式，通常表现为身材矮小及骨骼不成比例的生长，可伴或不伴其它临床症状，比如典型的特征性面容、其它激素的分泌异常、骨发育异常、糖脂代谢异常及肿瘤生长等。侏儒症严重影响患者的生理健康和身心发育，是当代医学着力关注并亟待妥善解决的问题。

当前主要使用重组人生长激素(recombinant human growth hormone，rhGH)临床治疗特发性生长激素缺乏性侏儒症，效果显著。治疗剂量一般为每周0.5～0.7U/kg，分6～7次于睡前30～60分钟皮下注射重组人生长激素冻干粉针剂，效果最好。注射重组人生长激素的局部及全身不良反应极少，但冻干粉针剂易失活，成本高，生物利用度低；而且，治疗中需要频繁于睡前皮下注射，给患者生活带来诸多不便，且长期注射的部位易发生局部脂肪萎缩，皮肤色素沉着，同时用药过度时会出现低钾，高血糖等不良反应。

针对rhGH现有临床治疗中的不足，近年来出现一些新的给药方式，试图改善治疗方式，以提高患者治疗依从性。

首先，重组人生长激素分子的关键限制是它们在生理条件下的极快降解，这种快速降解阻碍重组人生长激素发挥连续的，持久的作用，常常导致治疗效果不佳。近年来发展出生物可降解rhGH微球缓释技术，一定程度上解决了该问题。如美国Genentech公司将rhGH制备为稳定的Zn-rhGH二聚体复合物，包埋在可降解微球中，进行肌肉注射，可在体内2周至1个月内缓释。但微球制备技术本身局限性强，制备工艺复杂，成本高昂，去除残留溶剂困难，以及水溶性药物的包封率达不到要求。另外，微球产品质量控制困难，药物释放速率稳定性差，限制了其发展和临床引用，有待进一步研究。

其次，针对长期肌肉注射导致的诸多不良反应和病变，临床上可改用口服的方式进行治疗，但口服给药时生长激素的生物利用度低，易导致治疗效果欠佳。生长激素的受体遍布于皮下的细胞膜上，因此通过透皮给药的方式摄入生长激素亦具有可行性。但传统临床实践中常用的透皮给药方法，如舌下含服、皮肤表面贴附药剂等的药物通量较低，通过电刺激、化学刺激等方式增加皮肤对药物通量的方式长期使用后同样也会导致局部皮肤的病变。因此，现在侏儒症临床治疗上，亟需新的给药技术，同时实现较长时间保持生长激素活性，给药方式高效、安全、易用，以及治疗方案成本符合我国侏儒症患者普遍经济条件。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，公开一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置，该复合式微针贴片装置能使用安全无副作用的重组人生长激素药物治疗特发性生长激素缺乏型侏儒症，此外，其可以实现安全无痛给药，大大减轻注射带来的不便和副作用，同时纳米颗粒控制rhGH释放能够提高其在体内的稳定性并延长药效。

为了达到上述技术目的，本发明是按以下技术方案实现的：

本发明所述的一种用于控制释放生长激素治疗侏儒症的复合式微针贴片装置，包括微针基底和置于微针基底上的微针针体，所述微针针体的针尖部分为壳聚糖纳米颗粒，所述壳聚糖纳米颗粒包裹着用于治疗侏儒症的药物rhGH。

作为上述技术的进一步改进，所述微针基底为尺寸规格是2cm×2cm的正方形的贴片状结构，所述微针基底由质量比浓度为5％—10％的可溶性SCMC材料制成。