[发明专利]用于增加FOLR1癌症治疗的功效的方法

说明书

本文提供了提高靶向人叶酸受体1的癌症治疗的成功率的方法。还提供了包括适用于所述方法的试剂的试剂盒。

本申请是申请日为2012年3月30日、中国专利申请号为 201280015187.1(国际申请号为PCT/US2012/031544)、发明名称为“用于增加FOLR1癌症治疗的功效的方法”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年4月1日提交的美国临时申请号61/471,007 的权益，所述专利申请以引用方式并入本文。

发明背景

发明领域

本发明领域总体上涉及增加治疗其特征在于人叶酸受体 1(FOLR1)过度表达的癌症的功效。更确切地说，本发明涉及对容易患有或者诊断患有癌症的患者的更有效治疗，其中如通过用FOLR1 拮抗剂(例如FOLR1免疫缀合物)进行基因表达测定所确定的，肿瘤细胞过度表达FOLR1。

背景技术

癌症是发达国家中死亡的主导原因之一，仅在美国每年就有超过一百万人诊断患有癌症并且有500,000例死亡。总的来说，估计超过三分之一的人会在他们的一生中出现某种形式的癌症。癌症有200多种不同类型，其中四种——乳腺癌、肺癌、结肠直肠癌和前列腺癌——占所有新发病例的一半以上(Jemal等，2003,Cancer J.Clin.53:5-26)。

叶酸受体1(FOLR1)也被称为叶酸受体-α或叶酸结合蛋白，是在细胞质膜上表达的N-糖基化蛋白。FOLR1具有对叶酸和若干还原的叶酸衍生物的高亲和力。FOLR1介导了生理叶酸即5-甲基四氢叶酸向细胞内部的递送。

FOLR1在绝大多数的卵巢癌以及在很多子宫癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肾癌、肺癌和乳腺癌中过度表达，而在正常组织上的FOLR1 表达仅限于肾近端小管、肺的肺泡肺细胞、膀胱、睾丸、脉络丛以及甲状腺中的上皮细胞顶端膜上(Weitman SD等，Cancer Res 52:3396-3401(1992)；Antony AC,Annu Rev Nutr 16:501-521(1996)；Kalli KR等，GynecolOncol 108:619-626(2008))。FOLR1的这种表达模式使其成为FOLR1引导的癌症治疗的理想靶标。

因为卵巢癌在晚期之前通常是无症状的，所以它经常是在晚期被诊断出来，并且用目前可用的程序(通常是手术减积之后的化学治疗药物)治疗时具有不良预后(vonGruenigen V等，Cancer 112: 2221-2227(2008)；Ayhan A等，Am J Obstet Gynecol 196:81 e81-86 (2007)；Harry VN等，Obstet Gynecol Surv 64:548-560(2009))。因此，对用于卵巢癌的更有效治疗剂存在明显的尚未满足的医疗需求。

发明概述

本发明基于在肿瘤组织中的FOLR1表达的动态范围的发现以及以下发现：具有增加的FOLR1表达水平的肿瘤对用抗FOLR1抗体或抗FOLR1免疫缀合物进行的治疗更具反应性。本发明有利地允许治疗对以下治疗具有更大的反应可能性的患者：所述治疗通过对发现具有增加的FOLR1表达水平的患者施用治疗剂即抗FOLR1抗体或抗 FOLR1免疫缀合物来进行。

本发明提供一种用于确认倾向于对叶酸受体1(FOLR1)靶向性抗癌治疗剂有良好反应的受试者的方法，所述方法包括检测来自所述受试者的组织样本中的FOLR1表达。

本发明还提供一种用于增加癌症治疗效力的可能性的方法，所述方法包括对受试者施用治疗有效剂量的FOLR1靶向性抗癌治疗剂，其中已经发现来自所述受试者的组织样本中的FOLR1表达有所增加。

本发明还提供一种用于预测低剂量癌症治疗的效力的方法，所述方法包括对受试者施用治疗有效剂量的FOLR1靶向性抗癌治疗剂，其中已发现所述受试者在样本中具有增加的FOLR1表达。