[发明专利]一种黄酮类化合物的葡萄糖苷的制备方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，涉及一种黄酮类化合物的葡萄糖苷的制备方法。具体而言，本发明的制备方法将黄酮类苷元、蜂蜜、溶剂和至少催化量的作为目标产物的所述黄酮类化合物的葡萄糖苷置于反应容器中混合，将反应容器密封后加热，反应完成后冷却至室温，即可完成苷元向葡萄糖苷的转化。本发明的制备方法所得葡萄糖苷的转化率高，在未使用强酸、重金属盐及相转移催化剂等的前提下，仅靠加入蜂蜜和作为目标产物的葡萄糖苷即可在短时间内完成整个反应过程，成本低、效率高、操作简便、环境友好。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，涉及一种黄酮类化合物的葡萄糖苷的制备方法，尤其是一种异黄酮苷元的葡萄糖苷的制备方法。

背景技术

糖类(Saccharide)，亦称碳水化合物(carbohydrate)，是植物光合作用的初生产物，同时也是绝大多数天然产物生合成的初始原料。糖类在天然药物中分布十分广泛，通常占植物干重的80％～90％。由于糖类在生物合成以及在细胞间的识别、受精卵、胚胎形成、神经细胞发育、细胞增殖、病毒和细菌的感染、肿瘤细胞转移等多种基本生命过程中都发挥十分重要的作用，因此人们对糖类的研究一直十分活跃。

苷类(glucoside)，亦称甙类或配糖体，是由糖或糖的衍生物(如氨基糖、糖醛酸等)与非糖物质(称为苷元(aglycon)或配基)通过糖的半缩醛或半缩酮羟基与苷元中的活泼氢原子的脱水反应而形成的化合物。根据苷元的化学结构，苷类可以分为苯丙素苷、黄酮苷、生物碱苷等。根据单糖基的个数，苷类可以分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等。根据苷键原子的种类，苷类可以分为氧苷、硫苷、氮苷、碳苷等。对于同一植物或天然药物而言，可以存在不同类型的苷，它们可以是苷元相同，而连接的糖的种类和/或数目不同；也可以是不同的苷元连接相同种类和/或数目的糖。

目前，苷类的合成方法主要有两大类型，一种采用酶反应来实现，如糖基转移酶；另一种采用有机催化反应来实现，例如：费歇尔(Fischer)糖苷化，该方法主要用于醇类的糖苷化，需要强酸(如盐酸)作为催化剂，例如中国发明专利申请CN104017033A，但该方法存在对环境不友好、反应时间长等问题；柯尼希斯-克诺尔(Koenigs-Knorr)反应，该反应主要用于糖基卤化物和醇类的取代反应，需要重金属盐(如Ag₂CO₃)作为催化剂，例如中国发明专利申请CN101654468A，但该反应存在诸多缺点，如反应条件比较苛刻；糖基卤代物不稳定，易水解；催化剂重金属盐价格昂贵且使用危险等；迈克尔(Michael)糖苷化，该方法需要外加相转移催化剂(PTC，如四丁基溴化铵、18-冠醚-6、三(3,6-二氧杂庚基)胺等)，例如中国发明专利申请CN101450958A，但该方法的适用对象较少，应用于醇类时后处理过程较为复杂，收率较低，且基本上无法应用于碳苷的合成。

发明内容

发明要解决的问题

鉴于目前的糖苷合成方法大多需要使用催化剂，存在成本高、效率低、使用不方便、环境不友好等问题，本发明旨在开发一种便捷、高效、经济的糖苷制备方法。

用于解决问题的方案

本发明提供了一种黄酮类化合物的葡萄糖苷的制备方法，其特征在于：将黄酮类苷元、蜂蜜、溶剂和至少催化量的作为目标产物的所述黄酮类化合物的葡萄糖苷置于反应容器中混合，将反应容器密封后加热，反应完成后冷却至室温，即可完成苷元向葡萄糖苷的转化。

优选地，上述制备方法还包括对所述黄酮类化合物的葡萄糖苷进行分离纯化的步骤，所述分离纯化优选高效液相色谱法。

进一步地，在上述制备方法中，所述黄酮类苷元包括黄酮苷元、黄酮醇苷元、二氢黄酮苷元、二氢黄酮醇苷元、异黄酮苷元、异黄酮醇苷元、二氢异黄酮苷元、二氢异黄酮醇苷元、黄烷-3-醇苷元、黄烷-3,4-二醇苷元、查尔酮苷元、二氢查耳酮苷元、花色素苷元、橙酮(噢哢)苷元等，优选异黄酮苷元。