[发明专利]靶向EGF受体的单克隆抗体175及其衍生物和用途

权利要求书

1.分离的抗体，其具有由SEQ ID NO: 4、5和6组成的重链可变区CDR 1、2和3序列以及由SEQ ID NO: 1、2和3组成的轻链可变区CDR 1、2和3序列。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其是全人的、人源化的或嵌合的。

3.分离的抗体，其识别EGFR表位肽 ₂₈₇CGADS YEMEEDGVRKC₃₀₂ (SEQ ID NO: 14)，并且不识别de2-7 EGFR接合肽LEEKKGNYVVTDH (SEQ ID NO: 13)，所述抗体具有氨基酸序列分别为SEQ ID NO: 1-3的轻链可变区CDR 1、2和3序列以及氨基酸序列分别为SEQ ID NO: 4-6的重链可变区CDR 1、2和3序列。

4.根据权利要求1或3所述的分离的抗体，其中所述抗体包含重链和轻链可变区，所述重链和轻链可变区各自包含人抗体框架。

5.根据权利要求1或3所述的分离的抗体，其中所述抗体包含可变重链，所述可变重链的C-末端是人IgG1恒定区。

6.根据权利要求1或3所述的分离的抗体，其中所述抗体包含可变轻链，所述可变轻链的C-末端是人κ恒定区。

7.根据权利要求1或3所述的分离的抗体，其是抗体F(ab')₂、scFv片段、双抗体、三抗体或四抗体的形式。

8.根据权利要求1或3所述的分离的抗体，其携带可检测的或功能性的标记。

9.根据权利要求8所述的分离的抗体，其中所述标记是共价连接的药物。

10.根据权利要求8所述的分离的抗体，其中所述标记是放射性标记。

11.根据权利要求1或3所述的分离的抗体，其中所述抗体是PEG化的。

12.分离的核酸，其包含编码如权利要求1或3中所定义的抗体的序列。

13.制备如权利要求1或3中所定义的抗体的方法，其包括在使得所述抗体表达的条件下表达权利要求12的核酸，以及回收所述抗体。

14.根据权利要求1或3所述的抗体，其用于治疗或诊断人或动物体的方法中。

15.药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于与抗癌剂组合治疗人类患者中的肿瘤，所述药物组合物包含有效量的抗EGFR抗体和药学上可接受的载体，其中所述抗体或其抗原结合片段识别在肿瘤发生、过度增殖或异常细胞中发现且在正常细胞中检测不到的EGFR表位，

其中所述抗体或其抗原结合片段不识别接合肽LEEKKGNYVVTDH (SEQ ID NO: 13)，且

其中所述抗体或其抗原结合片段包含：(i)包含氨基酸序列分别为SEQ ID NO: 1-3的CDR 1、2和3的轻链可变区，和(ii)包含氨基酸序列分别为SEQ ID NO: 4-6的CDR 1、2和3的重链可变区。

16.用于诊断其中EGFR异常表达或EGFR被扩增或是突变体的肿瘤的试剂盒，所述试剂盒包含权利要求1或3的抗体，任选具有试剂和/或使用说明。

17.药物组合物，其包含如权利要求1或3中所定义的抗体，以及任选药学上可接受的媒介物、载体或稀释剂。