[发明专利]一种苯丙酮类化合物与二甲基亚砜构建多取代呋喃衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种苯丙酮类化合物与二甲基亚砜构建多取代呋喃衍生物的方法，多取代呋喃衍生物包含呋喃基邻二酮母体结构，同时包含芳基、硫醚基等多个可修饰基团，是一种新型药物中间体，其合成方法是苯丙酮类化合物在含过硫酸钾与与卤素单质和/或卤素盐的二甲基亚砜溶液体系中进行环化反应，即得，该方法利用廉价的苯丙酮类及二甲基亚砜作为原料，反应条件温和，在无重金或贵金属催化作用下通过一锅法完成，且反应收率高，有利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种多取代呋喃衍生物的合成方法，特别涉及通过苯丙酮类化合物与二甲基亚砜构建呋以呋喃基邻二酮为母体的呋喃衍生物的方法，属于药物中间体合成技术领域。

背景技术

氧杂环化合物是有机化合物中的中的重要组成部分，是许多具有生物活性的天然产物中的重要结构单元([1]Atul G,Amit K.Ashutosh,R.Synthesis,Stereochemistry,Structural Classification,and Chemical Reactivity of NaturalPterocarpans.Chem.Rev.,2013,113,1614-1640；[2]Gu Z,Zakarian A.Studies towardthe Synthesis of Maoecrystal V.Org.Lett.,2011,13:1080-1082)。因此，含氧杂环化合物的合成一直是有机合成中的研究热点。研究发现，含氧杂环化合物具有良好的药物活性([3]Ye O Z,Xie S X,Huang M,et al.Metalloform-Selective Inhibitors ofEscherichia coli Methionine Aminopeptidase and X-ray Structure of a Mn(II)-Form Enzyme Complexed with an Inhibitor.J.Am.Chem.Soc.,2004,126:13940；[4]Carlsson B,Singh B N,Temciuc M,et al.Synthesis and PreliminaryCharacterization of a Novel Antiarrhythmic Compound(KB130015)with an ImprovedToxicity Profile Compared with Amiodarone.J.Med.Chem.,2002,45:623–630)，对一些疾病具有良好的治愈效果。近些年来，氧杂环类化合物广泛用于医疗、农业、材料等行业。因此，通过简单的方法合成氧杂环类化合物就显得尤为重要。

呋喃环是一类广泛存在于天然及非天然产物中的结构单元。多取代呋喃类衍生物作为重要的有机和医药中间体([5]Frederic T,Yohann B,Dirr R,et al.SyntheticAnalogue of Rocaglaol Displays a Potent and Selective Cytotoxicity in CancerCells:Involvement of Apoptosis Inducing Factor and Caspase-12.J.Med.Chem.,2009,52:5176-5187；[6]Gu Z,Zakarian A.Studies toward the Synthesis ofMaoecrystal V.Org.Lett.,2011,13:1080-1082)，其合成方法的探索一直以来是科研工作者的研究热点。传统的合成方法主要是paal-knorr反应和Feist-Bénary反应。paal-knorr反应是利用1,4-二羰基化合物在无水的酸性条件下脱水，生成呋喃及其衍生物。该反应的机理是在对甲苯磺酸作用下，其中以羰基形成烯醇式结构，羟基再进攻另一羰基形成二氢呋喃，再氧化形成呋喃结构。Feist-Bénary反应是在碱催化下，α-卤代酮与β-二羰基化合物发生亲核取代和环化反应生成二氢呋喃衍生物，后者进一步脱水生成多取代呋喃类衍生物。