[发明专利]半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物有效
| 申请号： | 201810371115.X | 申请日： | 2018-04-24 |
| 公开（公告）号： | CN108743966B | 公开（公告）日： | 2021-10-19 |
| 发明（设计）人： | 朱义;王一茜;卓识;李杰;陈澜;余永国;万威李 | 申请（专利权）人： | 四川百利药业有限责任公司;成都多特抗体药物有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K47/68 | 分类号： | A61K47/68;A61P35/00;C07K16/28 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 611130 四川省成都*** | 国省代码： | 四川;51 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 半胱氨酸 改造 抗体 毒素 偶联物 | ||
1.半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物(TDC)， 具有通式：
2C3-HC-S237C-LC-V205C-mc-vc-PAB-payload；
其中2C3是目标抗体重链237位丝氨酸(S)改造为半胱氨酸(C),轻链205位缬氨酸(V)改造为半胱氨酸(C)后的抗体；2C3轻链氨基酸序列为SEQ ID NO:6，重链氨基酸序列为SEQ IDNO:8。
2.权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，其中mc-vc-PAB-OH连接子为：
3.权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，其中Payload选自MMAE、MMAF、PBD、SN-38或Dox；
MMAE、MMAF、PBD、SN-38及Dox分子式为：
4.权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，其中毒素比抗体比例(DAR)为3.2-4.0。
5.权利要求2所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，mc-vc-PAB连接子与抗体进行定点偶联的位点氨基酸序列为：LLGGP
6.权利要求2所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，2C3抗体选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。
7.权利要求2所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，2C3抗体轻链保守区选自kappa和lamda序列。
8.权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，其适应症为表达EGFRvIII及过表达EGFRwt的肿瘤，包括脑胶质癌、非小细胞肺癌、头颈癌、结直肠癌、膀胱癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌。
9.权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，其主要定点偶联步骤为：首先使用DTT还原抗体，解除抗体上改造的半胱氨酸残基上的屏蔽，并通过阳离子交换层析去除DTT与屏蔽物；然后使用DHAA氧化抗体，使抗体的链间二硫键重新连接；最后加入mc-vc-PAB-payload与抗体改造的半胱氨酸残基偶联，并通过阳离子交换层析去除未偶联上抗体分子的mc-vc-PAB-payload。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于四川百利药业有限责任公司;成都多特抗体药物有限责任公司，未经四川百利药业有限责任公司;成都多特抗体药物有限责任公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201810371115.X/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
