[发明专利]防御素HNP基因在治疗器官损伤中的应用

说明书

本发明公开了防御素（HNP）基因在治疗器官损伤中的应用。本发明中防御素HNP基因在作为筛选药物的靶标中的应用，所述药物为预防、缓解或/和治疗由防御素HNP升高引起的炎症反应及器官损伤的药物；所述防御素HNP基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:1～3任一所示，防御素HNP的氨基酸序列如SEQ ID NO:4～7任一所示。白细胞所释放的防御素（HNP）导致炎症反应的机理并发现防御素通过特异性直接和间接受体诱导器官炎性损伤中的作用。本发明确定了防御素与其直接和间接的受体蛋白可以应用于预防、缓解或/和治疗由白细胞所致炎症反应及器官损伤。此外，防御素与其直接或间接受体蛋白在与炎症反应造成的器官损伤中的作用的发现将为进一步的研究提供新的方向。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及一种防御素HNP基因在治疗器官损伤中的应用。

背景技术

天然的防御素分布在从植物、低等动物到哺乳动物等几乎所有的生物类群中，是生物长期与疾病斗争中进化而来的，也是其自身防御体系的重要组成部分。防御素具有十分广泛的抗菌谱，对细菌、真菌、病毒等多种微生物都具有杀伤作用，尤其是哺乳动物防御素，除了对细菌、真菌、被膜病毒具有杀伤作用外，还能杀伤支原体、衣原体、螺旋体以及一些恶性肿瘤细胞。防御素能有效杀灭革兰阴性细菌和革兰性阳细菌及病毒,例如influenzaA virus (IAV)，human immunodeficiency virus-1 (HIV-1)，herpes simplex virus 1(HSV-1)，respiratory syncytial virus (RSV)，human parainfluenza virus 3 (HPIV-3)，cytomegalovirus (CMV) and vesicular stomatitis virus (VSV) (Wilson S, etal. J Mol Biol. 2013 Dec 13; 425(24)。

发明内容

本发明的目的在于确定防御素HNP基因/蛋白表达与炎症反应造成的器官损伤之间的关系，提供了防御素及其受体在由防御素HNP升高造成的炎症反应和器官损伤的药物中的应用。

本发明的第一个目的是提供防御素HNP基因在作为筛选药物的靶标中的应用。

本发明的第二个目的是提供一种防御素HNP基因作为基因治疗中的靶基因，用于设计和制备预防、缓解或/和治疗由防御素HNP升高造成的炎症反应和器官损伤的药物和/或生物学制剂中的应用。

本发明的第三个目的是提供一种防御素HNP或防御素HNP基因的抑制剂在制备预防、缓解或/和治疗由防御素HNP升高造成的炎症反应和器官损伤的药物中的应用。

本发明的第四个目的是提供一种防御素HNP的直接或间接受体蛋白基因在作为筛选药物的靶标中的应用。

本发明的第五个目的是提供一种防御素HNP的直接或间接受体蛋白基因作为基因治疗中的靶基因，用于设计和制备预防、缓解或/和治疗由防御素HNP升高造成的炎症反应和器官损伤药物和/或生物学制剂中的应用。

本发明的第六个目的是提供一种防御素HNP的直接或间接受体蛋白或防御素HNP的受体蛋白基因的抑制剂在制备预防、缓解或/和治疗由防御素HNP升高造成的炎症反应和器官损伤的药物中的应用。

本发明的第七个目的是提供一种预防、缓解或/和治疗由防御素HNP升高造成的炎症反应和器官损伤的制剂，含有防御素HNP或其直接或间接受体蛋白的抑制剂的一种或几种的混合物。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

在临床脓毒症患者血浆样本中却发现，患者体内防御素的提高会引起炎症反应从而导致肺损伤，且该损伤作用大于防御素的抗病原微生物的作用。