[发明专利]一种诺美孕酮醋酸酯晶型II及其制备方法

说明书

本发明公开了一种诺美孕酮醋酸酯晶型II及其制备方法，所述新晶型为诺美孕酮醋酸酯的二氧六环溶剂化物，该晶型具有较高的溶出度，且在高温、高湿、光照条件下稳定存在。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种诺美孕酮醋酸酯晶型II及其制备方法。

背景技术

诺美孕酮醋酸酯(NOMAc，分子式C₂₃H₃₀O₄)是一种人工合成的19-去甲孕酮衍生物，与天然的黄体酮极其相似，被看做是“纯”孕激素。NOMAc有很强的孕激素活性，临床也适用于黄体功能不足所致疾患，如月经紊乱、痛经、子宫内膜异位症、经前综合征、乳房痛、绝经期综合征等的治疗，疗效确切。

NOMAc能与孕激素受体特异性结合，可减少副作用的发生；而且NOMAc无雌激素活性，不影响糖代谢和脂代谢，对肝功能、舒张压和收缩压以及尿液常规指标均无显著影响。近年还有报道，诺美孕酮还可逆转乳腺癌细胞多药耐药性和抗乳腺癌的作用，改善乳腺癌症患者生存率及生存质量，为乳腺癌的治疗提供了一条新途径。

药物多晶型对药效的影响是目前药学届关注的重点，现有研究结果显示多种药物的不同晶型会对药效产生显著的影响。不同晶型的同一药物在溶解度、溶出速率、熔点、密度、硬度、外观以及生物有效性等方面有显著差异，从而影响药物的稳定性、生物利用度及疗效的发挥，目前国内尚缺乏NOMAc的晶型研究，研究NOMAc的新晶型从而改善NOMAc的性质，提高其生物利用度，对于其临床应用具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种溶解度高、稳定性好的诺美孕酮醋酸酯晶型II以及晶型II的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种诺美孕酮醋酸酯晶型II，所述晶型为诺美孕酮醋酸酯的二氧六环溶剂化物，实验式为C₂₇H₃₈O₆。

进一步，所述晶型为正交晶系，空间群为空间群为P2₁2₁2₁，晶胞参数为α＝β＝γ＝90°，Z＝4，晶胞体积为

进一步，使用Cu-Kα的X-射线粉末衍射方法，2θ角在约10.19°、13.34°、17.22°、17.54°、19.21°处有特征衍射峰。

进一步，使用Cu-Kα的X-射线粉末衍射方法，2θ角还在约12.95°、13.17°、17.04°、20.42°、22.58°、23.08°、23.31°处有特征衍射峰。

本发明提供了上述诺美孕酮醋酸酯晶型II的制备方法，具体步骤为：

将诺美孕酮醋酸酯原料药溶解在二氧六环的溶液中，升温溶清，而反应液降温到0-5℃并保持48h，过滤。

本发明提供了上述诺美孕酮醋酸酯晶型II在制备避孕药物中的应用。

本发明提供了上述诺美孕酮醋酸酯晶型II在制备治疗妇科疾病的药物组合物中的应用，其中所述包括月经紊乱、痛经、子宫内膜异位症、经前综合征、乳房痛、绝经期综合征、子宫内膜异位症、子宫内膜癌等。

进一步，所述妇科疾病为子宫内膜异位症、子宫内膜癌。

本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括上述的诺美孕酮醋酸酯晶型II。

进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。