[发明专利]一种双核钌的Schiff碱配合物的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种双核钌的Schiff碱配合物的制备方法及其应用。本发明通过在恒定搅拌状态下，将钌盐溶解于混合溶剂中，得到溶液1；然后将Schiff碱配体化合物溶解于混合溶剂中，并加入叠氮化钠得到溶液2，将溶液1加入到溶液2中，恒定搅拌0.5～1.0h，过滤后得到溶液3；再将溶液3置于高压反应釜中，程序控制升温和降温后，得到暗红色晶体的钌的Schiff碱配合物。本发明钌的Schiff碱配合物具有晶型稳定性好、制备方法及后处理方式也相对较简单，可应用在抗肿瘤活性方面，具有抗肿瘤活性明显等优势，能为后续抗肿瘤药物研究提供了重要依据。

技术领域

本发明属于抗癌药物技术领域，尤其涉及一种双核钌的Schiff碱配合物的制备方法及其应用。

背景技术

顺铂是治疗癌症的常用药物，其抗肿瘤作用机制主要是以DNA为主要靶标，破坏DNA的复制及抑制细胞分裂等作用来抑制肿瘤细胞生长。但是，顺铂药物的长期使用具有毒副作用大，耐药性强及抗癌谱窄等缺点。

以顺铂为代表的金属配合物的研制成功推动了抗癌药物的开发研究，带动了金属配合物在整个医学领域的发展，并相继合成了一些高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物，尤其是一些Schiff碱类金属配合物。由于该类化合物中含有功能性官能团，具有各类生命现象所需要的一些理化性质和较好的抗细菌、抗病毒和抗肿瘤活性，倍受人们关注。Schiff碱类的钌的配合物与顺铂相比，具有相对低的毒性，高选择性，在体内易吸收并很快被排泄及克服铂类药物的细胞耐药性等特点，被认为最有前途的抗肿瘤药物之一。近些年，有关Schiff碱配合物抗肿瘤活性的研究有一定报道，但关于铂类金属同Schiff碱类化合物形成的配合物对肿瘤细胞作用的研究鲜有报道。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种双核钌的Schiff碱配合物，该双核钌的Schiff碱配合物与顺铂相比，具有相对低的毒性，高选择性，在体内易吸收并很快被排泄及克服铂类药物的细胞耐药性等特点。

本发明的再一目的在于提供上述双核钌的Schiff碱配合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述双核钌的Schiff碱配合物在抗肿瘤活性方面的应用。

本发明是这样实现的，一种双核钌的Schiff碱配合物，该配合物的分子式为：C₃₈H₃₄Cl₄N₄Ru₃O₈，化学结构式如下式(I)所示：

本发明进一步公开了上述双核钌的Schiff碱配合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)搅拌状态下，将钌盐溶解于混合溶剂中，得到溶液1；其中，所述钌盐(27.82mg，0.1mmol)溶解于(3～5)mL的混合溶剂中；

(2)将Schiff碱配体化合物溶解于4ml的混合溶剂中并加入叠氮化钠(6.5mg，0.1mmol)，搅拌0.5-1h，得到溶液2。将步骤(1)得到的溶液1加入到溶液2中，搅拌约0.5-1h，过滤后得到溶液3；其中，Schiff碱配体化合物与混合溶剂的质量体积比为26.32mg：(3-5)mL；所述钌盐与Schiff碱配体化合物的摩尔比为1：1；；

在步骤(1)、步骤(2)中，所述混合溶剂由甲醇、乙腈、乙醇和异丙醇中的两种以上组份构成；

(3)将步骤(2)得到的溶液3在室温下持续搅拌0.5～1.0h后置于高压反应釜，程序控制升温和降温后，得到暗红色晶体的钌的Schiff碱配合物。

优选地，在步骤(1)中，所述钌盐为乙酸钌，所述钌盐与混合溶剂的质量体积比为27.82：4mL。

优选地，在步骤(2)中，所述Schiff碱配体化合物与混合溶剂的质量体积比范围为26.32：4mL；