[发明专利]一种普瑞巴林的制备方法

权利要求书

1.一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：

(1)以式7化合物和式8化合物为原料，在光照条件下使用光氧化还原剂与手性有机催化剂联合催化不对称自由基脱羧Michael加成反应；

(2)将式9化合物在酸性或者碱性条件下水解制得普瑞巴林式1化合物；

其中R¹为Cbz、COOEt、COOMe、COOPr、PhNHCO或Boc，R²为COOEt、COOMe、COOBu、COOPr、COOBn、COOPh、COOAll或CN，R³为H或与R²相同；所述的步骤(1)中的光氧化还原剂为式10、28化合物的四氟硼酸盐、31-33或39-41化合物中的一种，光氧化还原剂的用量在0.01～20mol％；

所述的步骤(1)中的手性有机催化剂为式44-51、56-60、62、64-65化合物中的一种；手性有机催化剂的用量在0.1～20mol％；

2.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中反应温度范围为-80～150℃。

3.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中式7化合物与式8化合物的摩尔比范围在1:2～2:1，反应时间为2-72小时。

4.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中在酸性条件下水解时，所用的酸包括氢氯酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、甲磺酸和对甲苯磺酸，所用的酸相对式9化合物需过量，范围在1.0～30.0当量；反应时间为2-72小时，反应温度为回流温度。

5.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中在酸性或碱性条件下水解所用溶剂为蒸馏水。

6.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中在碱性条件水解时，所用的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钙，所用的碱相对式9化合物需过量，范围在2.0～20.0当量；反应时间为2-48小时，反应温度为回流温度。

7.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于：所述的水解反应完成后调节体系pH值至中性。

8.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中所得普瑞巴林式1化合物粗产品进行重结晶。