[发明专利]普拉克索或其药用盐的固体药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及普拉克索或其药用盐的固体药物组合物及其制备方法。具体而言，本发明涉及的固体药物组合物含有普拉克索或其药用盐或其溶剂合物作为活性成分，还含有缓释骨架材料、磷酸钙盐和其他赋形剂。该固体药物组合物具有良好的溶出度和稳定性，在高温高湿条件下仍具有良好的释放行为。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及一种含普拉克索或其药用盐的固体药物组合物及其制备 方法。

背景技术

帕金森病是一种常见的发生于中老年人的缓慢进行的神经系统变性性疾病。临床以静止 性震颤、肌强直和运动障碍为主要特征。随着人口老年化的进程，其患病率逐年增高。长期 以来，以左旋多巴为主的药物替代治疗是帕金森病治疗的首选方案。但是患者长期使用左旋 多巴往往导致疗效下降，且会出现对反应的波动，如“剂末现象”、“开关现象”，以及运动并 发症，如运动障碍、肌张力障碍。

普拉克索，化学名(S)-2-氨基-4,5,6,7,-四氢-6-(丙基氨基)苯并噻唑，结构如上所示，是一 种非麦角类多巴胺受体激动剂，能有效激动多巴胺D2亚群受体，其中对D3受体的亲和力高 于D2或D4受体，可用于治疗帕金森病，且早期使用普拉克索较左旋多巴能延缓上述副反应， 并能改善患者的生存质量。1997年，勃林格英格翰公司的普拉克索速释片在美国 上市，用于治疗帕金森病，该药必须每日服用三次。为了简化给药方案，提高患者顺应性， 减少血药浓度波动带来的副作用，勃林格殷格翰进一步开发了一日一次的缓释片剂并于2010年在美国上市。

CN101005830B公开了一种普拉克索的延长释放制剂及其制备方法，该缓释制剂包含至 少两种非预胶化淀粉的水溶胀性聚合物，且至少一种为阴离子水溶胀性聚合物和至少一种非 预胶化淀粉的中性水溶胀性聚合物。其中，阴离子水溶胀性聚合物为pH相关的缓释骨架材 料，且含量为缓释制剂总重量的0.25-25％，非预胶化淀粉的中性水溶胀性聚合物为pH无关 的缓释骨架材料，且含量为10-75％。该缓释制剂通过两种不同的原理获得与pH值相关的或 无关的不同释放率。该口服缓释制剂每日给药一次即可治疗患者症状，从而提高患者的方便 性和顺应性。但是以该专利中所述重量的阴离子水溶胀性聚合物为pH值相关的缓释骨架材 料，制备的制剂稳定性较差，在高温或高湿条件下放置后，释放行为会发生较大变化。

CN101005831B公开了包含至少一种预胶化淀粉、一种阴离子聚合物和第三种水溶胀性 聚合物的普拉克索延长释放片剂及其制备方法。该发明所述制剂的阴离子水溶胀性聚合物的 含量同样为总重量的0.25-25％，在高湿高温条件放置后，也存在释放行为发生改变的现象。 这种不稳定性会造成患者用药过程的风险，并增加对药物包装和储存的要求，给制剂的商业 化生产造成困难。

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种具有良好溶出度和稳定性的普拉克索 固体药物组合物。进一步的，本发明通过优选缓释骨架材料的种类，优化阴离子水溶胀性聚 合物的含量，改善了缓释制剂的释放性能和稳定性，并意外发现在制剂中加入一定量的磷酸 钙盐可以明显提高制剂在高温高湿条件下的稳定性，从而降低了对包装和储存的要求，更合 制剂的商业化生产，并保证了患者在用药过程中的安全性。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种普拉克索固体药物组合物，该组合物在高温高湿条件下放 置，仍然能在pH6.8的磷酸盐缓冲液中保持2小时平均释放比例在12-32％范围内，9小时平 均释放比例在42-62％范围内，24小时平均释放比例不小于70％的良好释放行为，减少了药 物组合物在使用过程中受环境影响导致释放效果改变的风险，提高了用药安全稳定性，降低 了药物制剂商业化生产和贮存条件的要求。

本发明提供了一种固体药物组合物，含有活性成分普拉克索或其药用盐或其溶剂合物、 磷酸钙盐和缓释骨架材料。