[发明专利]一种熊果酸/胰岛素纳米缓释经皮给药制剂及其制备方法

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种熊果酸/胰岛素纳米经皮给药制剂及其制备方法。所述给药制剂由背衬层、载药缓释层和防粘层组成，其中载药层的组分包括熊果酸、胰岛素、压敏胶、促渗剂、基质、亲水性辅料、冻干保护剂，以凝胶形式被封闭于背衬层和防粘层之间。该制剂能够提高胰岛素的生物利用度，增加药物的稳定性，可实现缓释降血糖。

技术领域

本发明属于药剂学技术领域，具体涉及一种熊果酸/胰岛素纳米经皮给药制剂及其制备方法。

背景技术

胰岛素(insulin) 是胰岛素β细胞分泌的一种蛋白类激素，目前是机体内唯一能降低血糖的激素。胰岛素的分子量5700，由两条氨基酸肽链组成。A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸。A-B链之间有两处二硫键相连。胰岛素的分子量约为5800，等电点为5.35-5.45，白色或类白色的结晶性粉末。胰岛素在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶，易溶于矿酸或氢氧化钠溶液中。市场上胰岛素制剂由注射剂、肺部吸入给药制剂、植入剂、口服或口腔黏膜吸收给药制剂等，其中目前使用最广泛的是注射剂，注射剂中添加了大量的辅料，并且生物利用度度较低。

由于胰岛素为蛋白质多肽类药物，能被胃肠道的蛋白水解酶降解且不被吸收，所以口服无效。因此，目前临床上使用的剂型是注射剂。为了是血糖得到控制，患者需要至少每天注射一次。由于患者长期和频繁注射会产生许多不良反应如胰岛素浮肿、低血糖反应，肥大性脂肪营养不良剂皮下脂肪萎缩等等，而采用透皮给药方便且患者的顺应好，既能大大减少注射给患者带来的痛苦又能持久稳定的释放药物增加胰岛素的生物利用度，因此，熊果酸/胰岛素纳米透皮制剂更适合临床的运用，给患者提供一个更加方便的给药方式。

胰岛素为水难溶性药物，生物利用度较低。纳米化后能显著提高药物的生物利用度，减少个体差异，降低毒副作用。

纳米缓释系统属于载体粒子给药系统，其作为药物载体具有许多优越性，具有缓缓释特性，能够延长和控制药物的作用时间，也可实现靶向输送药物，保证药物发挥药效的前提下减少给药剂量，减轻和降低了药物的毒副作用，提高药物作用稳定性，利于药物的储存。此外纳米微粒具有超小体积和较高的载药量，容易穿透血管而不引起血管内皮损伤，保护药物免受酶降解。

经皮给药系统(transdermal drug delivery system, TDDS)是指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂。新型的透皮给药制剂可实现无创伤性给药，具有超越一般给药方法的独特优点，直接作用于靶部位发挥药效；避免肝脏的首过效应和胃肠因素的干扰；避免药物对胃肠道的副作用；长时间维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，降低药物毒副反应；减少给药次数，而且患者可以自主用药，特别适合于婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高患者的用药依从性；发现副作用时，可随时中断给药等。

熊果酸(Ursolic acid，UA)又名乌索酸，乌苏酸，属α-香树脂醇(α-amyrin)型五环三萜类化合物。熊果酸具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应，熊果酸还具有明显的抗氧化功能，因而被广泛地用作医药和化妆品原料。此外熊果酸是天然的促渗剂。

微针经皮给药制剂是一种集皮下注射与透皮贴双重释药特点的微侵袭透皮给药系统。微针的优势在于：可使大分子穿透角质层；微针传递给药几乎无损伤性、无痛感，易被患者接受；剂量稳定、可控；生物利用度高。

本发明基于经皮给药系统制备熊果酸/胰岛素纳米缓释经皮给药制剂，该制剂能够提高胰岛素的生物利用度，增加药物的稳定性，可实现控降血糖。

本发明技术内容制备的经皮给药纳米制剂可用于经皮的软膏剂、贴剂、涂剂、喷雾剂、气雾剂、泡沫剂、微型海绵剂以及微针贴剂等剂型。

发明内容

本发明的目的在于，克服现有的技术不足，为解决胰岛素水溶性差，吸收和生物利用度低的问题，减轻和降低由于注射给患者带来的生理和心理上的痛苦。