[发明专利]用于预测、检测和减少涉及免疫球蛋白单可变结构域的测定法中的非特异性蛋白干扰的技术

权利要求书

1.基于ISV的生物制品，其包含一种或多种ISV并且另外包含一种或多种其它的治疗结构部分和/或一种或多种影响所述基于ISV的生物制品的药物代谢动力学或药效学性质的其它结构部分，其中所述基于ISV的生物制品在其C-端末端具有ISV，该ISV在其C-端具有序列VTVSS(X)n，其中n＝1至10并且X表示独立地选自天然存在的氨基酸的氨基酸残基。

2.根据权利要求1所述的基于ISV的生物制品，其中所述一种或多种其它结构部分影响所述基于ISV的生物制品的半衰期。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的基于ISV的生物制品，其中所述一种或多种其它结构部分增加所述基于ISV的生物制品的半衰期。

4.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，其中n＝1、2、3、4或5。

5.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，其中每个X独立地选自丙氨酸、甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸。

6.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，其中

a)n＝1、2或3，其中每个X＝Ala或Gly；或

b)n＝1、2或3，其中每个X＝Ala；或

c)n＝1、2或3，其中每个X＝Gly；或

d)n＝2或3，其中至少一个X＝Ala或Gly；或

e)n＝2或3，其中除了一个X之外所有的X＝Ala或Gly。

7.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，其中

a)X是Ala，并且n是1、2或3；或

b)X是Gly，并且n是2或3。

8.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，其中X是Ala并且n是1。

9.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，其中所述ISV已经通过在C-端区引入一个或多个氨基酸取代、添加或缺失进行修饰，所述C-端区包含C-端序列VTVSS(SEQ ID NO:33)和位置11、13、14、15、82、82a、82b、83、84、107和108处的氨基酸残基。

10.根据权利要求9所述的基于ISV的生物制品，其中所述ISV在C-端末端已经通过在所述C-端区引入一个或多个氨基酸取代进行修饰。

11.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，所述基于ISV的生物制品与相同的但是不具有所述修饰的基于ISV的生物制品相比具有基本减小的产生蛋白干扰的倾向(如至少统计学上相关减小的倾向)。

12.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，所述基于ISV的生物制品与相同的但是不具有所述修饰的基于ISV的生物制品相比，在实施例3所述的测定法中具有基本减小的与实施例2所述的多克隆抗体结合的能力。

13.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，所述基于ISV的生物制品与相同的但是不具有所述修饰的基于ISV的生物制品相比，在实施例5所述的测定法中具有基本减小的与实施例2所述的多克隆抗体结合的能力。

14.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，其中每个ISV是VHH、序列优化的VHH、人源化的VHH或骆驼源化的VH，如骆驼源化的人VH。

15.根据前述权利要求中任一项所述的基于ISV的生物制品，其中所述一种或多种其它结合部分包含肽或结合单元，所述肽或结合单元可以与血清蛋白如血清白蛋白结合。