[发明专利]一种炔雌醇药物共晶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种炔雌醇新晶型，该晶型是一种烟酰胺共晶药物，该晶型为单斜晶系，该晶型在高温、高湿、光照条件下稳定，且在0.2％SDS和0.5％SDS溶液中具有较好的溶解度，有助于提高药物的生物利用度。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种炔雌醇药物共晶及其制备方法，具体的涉及一种炔雌醇-烟酰胺共晶。

背景技术

炔雌醇为3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇，实验式为C₂₀H₂₄O₂。炔雌醇为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，在乙醇、丙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶解，在水中不溶。炔雌醇可用于补充雌激素不足，治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合征等；用于晚期乳腺癌(绝经期后妇女)、晚期前列腺癌的治疗；与孕激素类药合用，能抑制排卵，可作避孕药；还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等；用于诊断下丘脑-腺垂体-性腺功能障碍。

口服避孕药物是育龄妇女、特别是未婚、未育女性最常采取的避孕节育措施。口服避孕药物多为甾体激素类药物，过量服用会导致排卵异常甚至不孕，从而严重影响我国育龄妇女的生殖健康，威胁我国下一代出生人口数量和素质。水溶性差是甾体类化合物的共性问题，炔雌醇需要大剂量口服(0.02-1毫克/天)才能达到必要的血药浓度。提高甾体激素类药物的水溶性和生物利用度，降低口服剂量是目前我国口服避孕药亟待解决的问题。

在制药过程中，我们经常是根据药物自身性质和对目标制剂的要求来选择药物的剂型，药物的疗效在很大程度上依赖于其剂型和型态。而大多数的药物为固体型态，不同固体晶型的药物对药品质量的影响是不同的。在制剂研究中，药物的不同固体型态具有不同的颗粒性质及粉体性质，如粒子的外观、大小、孔隙率和粉末的流动性等，这些因素都会影响到药物产品的质量甚至严重影响临床疗效。因此，药物固体形态的选择是药物制剂研究的重中之重。

药物共晶作为一种新型的药物固体存在形式，它对药物制剂的熔点、定性、溶解度和生物利用度等许多方面有着不可忽视的作用。通过对药物共晶的设计开发出更多原料药新剂型和改善原料药的理化性质及疗效使得药物共晶成为药物研发的一个新兴领域。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种炔雌醇的新晶型，以改善炔雌醇原料药的溶解度小，生物利用度低的缺点。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种炔雌醇药物共晶，所述的药物共晶是以炔雌醇为活性成分，以烟酰胺为共晶形成物，两者采用氢键相连，药物共晶的实验式为C₂₆H₃₀N₂O₃。

进一步，所述药物共晶为单斜晶系，P2(1)空间群，晶胞参数为α＝γ＝90°，β＝99.603(6)°，Z＝2，晶胞体积为

进一步，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在约11.30°、14.25°、16.14°、18.43°处存在特征衍射峰。

进一步，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射还在约12.51°、13.28°、17.20°、18.12°、21.90°、22.27°、24.50°、25.07°、27.31°、28.98°处有特征衍射峰。

进一步，使用红外吸收光谱分析，在1675、1448、1225、1017、874、639cm-1处有特征吸收峰。

本发明提供了一种上述炔雌醇药物共晶的制备方法，具体步骤为：将炔雌醇与烟酰胺加入研钵中，用乙腈溶剂辅助研磨1h，即得白色粉末样品。

进一步，炔雌醇与烟酰胺的摩尔比为1:1。

本发明提供了上述的炔雌醇药物共晶在制备避孕药物中的应用。