[发明专利]一种苯磺酸氨氯地平的精制方法

说明书

本发明涉及一种苯磺酸氨氯地平的精制方法,向苯磺酸氨氯地平中加入甲醇、乙醇,再加入EDTA二钠,然后滴加异丙醇进行析晶、过滤、洗涤、干燥,得到苯磺酸氨氯地平精品。本发明降低了杂质含量,提高了精制率,成本低,易于实现工业化。

技术领域

本发明涉及一种苯磺酸氨氯地平的精制方法,属于药物提纯技术领域。

背景技术

苯磺酸氨氯地平是由美国辉瑞公司开发的第三代二氢吡啶类钙拮抗剂，主要用于高血压和心绞痛的治疗，是美国FDA心肾顾问委员会一致推荐的用于治疗高血压的药物。

文献US4572909报道了一种苯磺酸氨氯地平的制备方法，用邻氯苯甲醛、4—(2—邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)乙酰乙酸乙酯、3—氨基丁烯酸甲酯为原料在有机溶剂中合成中间体邻苯二甲酰氨氯地平的方法。通过该方法制得的苯磺酸氨氯地平产品杂质Ⅱ、杂质Ⅲ偏高，纯度无法达到要求。

现有技术报道中制备苯磺酸氨氯地平方法，未见其精制工艺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯磺酸氨氯地平的精制方法,其特征在于包括以下步骤：

A.向苯磺酸氨氯地平中加入EDTA二钠,再加入甲醇、乙醇，搅拌升温溶解；

B.在一定温度下，滴加异丙醇；

C.降温结晶；

D.过滤、洗涤、干燥,得到苯磺酸氨氯地平精品。

所述的一种苯磺酸氨氯地平的精制方法,其特征在于：步骤A中苯磺酸氨氯地平：EDTA二钠：甲醇：无水乙醇质量比为1：0.002-0.004：2-3：0.04-0.09，缓慢升温至50-60℃。

所述的一种苯磺酸氨氯地平的精制方法,其特征在于：步骤B中在40-60℃条件下缓慢滴加异丙醇，其中苯磺酸氨氯地平：异丙醇质量比为1：2.5-3.5。

所述的一种苯磺酸氨氯地平的精制方法,其特征在于：步骤C中缓慢降温至0-15℃，保温结晶。

所述的一种苯磺酸氨氯地平的精制方法,其特征在于：步骤D中洗涤用溶剂为甲醇。

本发明的有益效果是：选择了的安全、低毒的物料为原料，节能环保，提高了苯磺酸氨氯地平的纯度，降低了杂质含量,同时也具有收率高，条件简单，反应设备简单，易于工业化生产等诸多优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1

向四口瓶中加入100g苯磺酸氨氯地平，0.3gEDTA二钠，260g甲醇，6g无水乙醇，缓慢升温至55℃，搅拌溶解30分钟。

在55-57℃条件下缓慢滴加340g异丙醇。缓慢降温5℃，保温至5±1℃结晶4小时。

过滤，用甲醇洗涤，在55-60℃干燥，得苯磺酸氨氯地平精品91.4g，收率为91.4％，目标产物纯度为99.8％。

实施例2

向四口瓶中加入50g苯磺酸氨氯地平，0.2gEDTA二钠，150g甲醇，4g无水乙醇，缓慢升温至53℃，搅拌溶解30分钟。

在53-55℃条件下缓慢滴加150g异丙醇。缓慢降温至7℃，保温7±1℃结晶4小时。