[发明专利]一种硫代酰胺衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种硫代酰胺衍生物，其结构式如式(I)或式(II)所示；本发明还提供了所述硫代酰胺衍生物的制备方法，包括：以碱金属盐作为碱，将胺与烯烃和硫磺直接偶联，通过碱的选择，可用相同原料合成结构式如式(I)或式(II)所示的两种不同硫代酰胺衍生物。本发明提供的制备方法，其原料廉价易得，合成方法简单，可大大降低成本。本发明提供的硫代酰胺衍生物可应用于生物活性分子以及药物合成等领域，具有广泛的用途。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种硫代酰胺衍生物及其制备方法。

背景技术

含硫代酰胺结构的化合物广泛存在于生物活性分子以及一些药物中，如临床用于治疗甲亢的硫酰胺类药物有甲亢平(CMZ)、甲基硫脲吡啶、他巴唑(MMI) 和丙基硫脲吡啶(PTU)。

此外，在有机合成中，硫代酰胺作为一种重要的合成子，许多有机化合物如酰胺、含硫杂环(如噻吩、噻二唑、噻唑和噻唑啉)脒都可以通过硫代酰胺作为原料进行合成，因此化学家也在不断努力探索基于硫代酰胺的新型结构及其新的合成方法。

目前，以有机胺为原料合成含硫代酰胺衍生物的方法包括：

(1)用苯胺与苯甲醛和硫磺在碳酸钾作用下偶联得到(H.Xu,H.Deng,Z.Li,H.Xiang,X.Zhou,Eur.J.Org.Chem.2013,7054.)，该方法存在的主要问题是反应原料中苯甲醛易对环境造成污染。(2)苯甲醛与仲胺和硫磺在微波的作用下生成(O.I.Zubruyev,N.Stiasni,C.O.Kappe,J.Comb.Chem.2003,5,145.)，该方法需要微波来促进反应的进行，工业化生产会增加生产成本，同时对环境存在电离辐射的潜在影响。(3)苯甲醛与酰胺和硫磺在碱DBU的催化作用下得到(W.Liu,C.Cui,H.Liu,Beilstein J.Org.Chem.2015,11,1721)，该方法中的原料对环境造成污染且DBU作为强碱，具有很强的腐蚀性，对工艺设备要求极高。(4)苯乙腈与N,N-二甲基甲酰胺和硫磺在铜的催化作用下生成(Y.Qu,Z.Li,H.Xiang,X.Zhou,Adv.Synth.Catal.2013,355,3141.)，该方法需要金属铜作为催化剂。(5)苄胺与2-苯乙胺和硫磺在110-130℃直接生成(T.B.Nguyen,L. Ermolenko,A.Al-Mourabit,Org.Lett.2012,14,4274.)；该方法操作简单、易行，但是只适合于苄胺，适用面过窄。(6)用苯乙炔与胺和硫磺在吡啶作用下偶联也可合成(T.B.M.Q.Tran,L.Ermolenko,A.Al-Mourabit,Org.Lett.2014,16, 310.)，但该方法中的原料炔价格昂贵，生产成本高。

以上方法存在许多的不足：包括反应所用试剂毒性或腐蚀性较强、原料不易获取、反应工艺要求苛刻、生产成本高、环境污染等。因此需要开发新方法制备硫代酰胺衍生物。

发明内容

本发明提供了一类及其重要的有机合成中间体——硫代酰胺衍生物，同时提供了其制备方法，最重要的是，本发明提供的制备方法可以通过不同碱的选择，利用相同原料合成完全不同的硫代酰胺衍生物。

所述的硫代酰胺衍生物，其结构式如式(I)或式(II)所示：

其中，R¹为芳香基；R³为H、C_1～12烷基或芳香基；

R²为H、碳原子数为1～3的饱和烷基或卤素原子。

所述的芳香基，简称芳基，指任何从简单芳香环衍生出的官能团或取代基。最简单的芳基是苯基(Phenyl)，被用来描述未被取代的芳基，但出于概括和简练的原因含有取代基的芳香环仍然统称为芳基。

一种硫代酰胺衍生物的制备方法，包括：