[发明专利]一种负载纳米缓释药物胶束的膨胀海绵、制备方法及用途

权利要求书

1.一种负载纳米缓释药物胶束的膨胀海绵，包括膨胀海绵本体，其特征在于，膨胀海绵本体内含有负载纳米缓释药物胶束；

所述负载纳米缓释药物胶束的膨胀海绵的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)制作纳米缓释药物胶束液体

将1-10mg两亲性嵌段共聚物和0.01-2mg疏水性药物溶于1-5mL有机溶剂中制成聚合物溶液，以滴速为0.01-0.10mL/min滴入搅拌速率为400-2000rpm且容量为10-100mL的超纯水中，再在400-2000rpm速率下继续搅拌24-48h，最后通过蒸发溶剂得到含有粒径为100-260nm的纳米缓释药物胶束液体；

(2)制作压缩海绵

取1-5g的PVA溶于19mL-28.3mL的超纯水中，配置成浓度为5％-15％的水溶液，加入1-5g海藻酸钠和0.1-2.5g的十二烷基硫酸钠，在60-90℃，200-800rpm条件下搅拌1-6h，温度降至20-30℃，加入2-20mL浓度为1mol/L的盐酸溶液，搅拌速率控制在200-300rpm，搅拌时间控制在30-90min；加入2-10g浓度为50％的戊二醛溶液，搅拌速率控制在200-300rpm，搅拌时间控制在2-10min；升温至35℃-40℃，反应1-5h；将所得海绵用1-2L超纯水冲洗3-5次，将裁剪合适的海绵放入模具，压缩后的海绵通过烘箱50-80℃干燥24-30h，得到压缩倍率为5-20倍的压缩海绵；

(3)制作膨胀海绵

将步骤(1)所得纳米缓释药物胶束液体，制成质量浓度为1％-10％的纳米缓释药物胶束液体，采用静电纺丝设备，在设定空气为湿度20％-30％，电压为(+15kV)～(+18kV)，(-0.5kV)～(-1.5kV)，接收器距离为10-20cm，将1-10mL纳米缓释药物胶束溶液，以2-5mL/h的速率推进，喷涂在步骤(2)所得压缩海绵表面，得到负载纳米缓释药物胶束的膨胀海绵；

所述两亲性两嵌段共聚物为mPEG-b-PLLA，mPEG-b-PLGA，mPEG-b-PCL，mPEG-b-PPDO，其中，mPEG为分子量为数均分子量为500-5000的端甲基聚乙二醇，PLLA为数均分子量为5000-20000的聚L型聚乳酸，PLGA为数均分子量为5000-20000的聚乳酸乙醇酸共聚物，其中乙交酯和丙交酯的比例为70-80:30-20，PCL为数均分子量为5000-20000的聚-ε-己内酯，PPDO为数均分子量为5000-20000的聚二氧环己酮。

2.如权利要求1所述的一种负载纳米缓释药物胶束的膨胀海绵，其特征在于，所述疏水性药物为二丙酸倍他米松酯、阿霉素和伊达比星中的至少一种。

3.如权利要求1所述的一种负载纳米缓释药物胶束的膨胀海绵，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、体积比为(1-3):1的四氢呋喃与N，N-二甲基甲酰胺的混合液。

4.如权利要求1所述的一种负载纳米缓释药物胶束的膨胀海绵，其特征在于，所述PVA为1797型、1799型、1788型、PVA-117型中的至少一种,所述海藻酸钠粘度为200±20mPa·s。