[发明专利]用于早期发现与预警肝损伤的生物标志物、方法及应用

说明书

本发明公开了用于早期发现与预警肝损伤的生物标志物，包括：苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、鸟氨酸和半胱氨酸。生物标志物用于早期发现与预警肝损伤的方法，包括：检测人体血清中的生物标志物的浓度，若该人体内苯丙氨酸的浓度高于正常水平的41％以上、酪氨酸的浓度高于正常水平的19％以上、谷氨酸的浓度高于正常水平的65％以上、鸟氨酸的浓度高于正常水平的30％以上，且半胱氨酸的浓度高于正常水平的43％以上，认为该人体存在药物性肝损伤。生物标志物在制备肝损伤诊断试剂盒中的应用。本发明提供的氨基酸生物标志物，具有较高的诊断价值。同时，本发明的诊断方法和诊断试剂，大大提高了肝损伤诊断的效率和准确性。

技术领域

本发明属于肝损伤诊断技术领域，涉及用于早期发现与预警肝损伤的生物标志物、方法及应用。

背景技术

目前临床诊断指标与缺陷：目前临床尚无统一、公认的药物性肝损伤的诊断标准，仅根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)等传统指标进行判断，特异性较差，很难完全反映肝损伤的严重程度，并且无法鉴别肝损伤类型与诱导因素。另外，病理组织学检查具有侵袭性，也无法在肝损伤发生之前进行及时准确的预警。传统指标的滞后性使其不适合作为早期预警与疗效评价的标准，不能做到有效的预防与预后判断，加重患者机体及经济的双重负担。而氨基酸类生物标志物具有如下优势：1、氨基酸是反映机体代谢功能的重要小分子代谢物，氨基酸的异常紊乱与疾病的发生发展具有紧密的关联。2、生物标志物的变化发生在药物性肝损伤之前，相比于传统指标的滞后性，具有预警的作用。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供用于早期发现与预警肝损伤的生物标志物。

本发明另有一个目的是提供生物标志物用于早期发现与预警肝损伤的方法。

本发明再有一个目的是提供生物标志物在制备肝损伤诊断试剂盒中的应用。

为此，本发明提供的技术方案为：

用于早期发现与预警肝损伤的生物标志物，所述生物标志物包括：苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、鸟氨酸和半胱氨酸。

优选的是，所述的用于早期发现与预警肝损伤的生物标志物中，所述生物标志物还包括：异亮氨酸、赖氨酸、丝氨酸和β-丙氨酸。

优选的是，所述的用于早期发现与预警肝损伤的生物标志物中，所述生物标志物还包括：牛磺酸和天门冬氨酸。

所述的生物标志物用于早期发现与预警肝损伤的方法，包括如下步骤：检测人体血清中的所述生物标志物的浓度，若该人体内苯丙氨酸的浓度高于正常水平的41％以上、酪氨酸的浓度高于正常水平的19％以上、谷氨酸的浓度高于正常水平的65％以上、鸟氨酸的浓度高于正常水平的30％以上，且半胱氨酸的浓度高于正常水平的43％以上，认为该人体存在药物性肝损伤。

优选的是，所述的方法，还包括如下步骤：若该人体内异亮氨酸的浓度高于正常水平的19％以上、赖氨酸的浓度高于正常水平的28％以上、丝氨酸的浓度高于正常水平的18％以上，且β-丙氨酸的浓度高于正常水平的46％以上，则认为该人体存在药物性肝损伤。

优选的是，所述的方法，还包括如下步骤：若该人体内牛磺酸的浓度低于正常水平的13％以上，且天门冬氨酸的浓度高于正常水平的27％以上，则认为该人体存在药物性肝损伤。

优选的是，所述的方法，还包括提供一纯化装置，所述纯化装置用于在检测血清中的所述生物标志物的浓度之前纯化血清，所述纯化装置包括：

多级过滤器，其呈螺旋形，所述多级过滤器内沿竖直方向依次设置有的第一过滤膜、第二过滤膜和第三过滤膜，彼此相邻的过滤膜之间的间隔为至少3cm，所述第一过滤膜的孔径为1μm，所述第二过滤膜的孔径为0.5μm，所述第三过滤膜的孔径为0.3μm；