[发明专利]检测(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法

说明书

本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法。本发明采用1‑二甲氨基萘‑5‑磺酰氯作为衍生化试剂对(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷进行衍生化，然后采用HPLC进行检测，以面积归一化法计算对映异构体的含量。本发明检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量，成本较低，反应快速，操作简单，衍生化反应完全，较其他文献报道的衍生方法有更高的准确度，对控制(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷的质量、保证盐酸莫西沙星生产质量有重要意义。

技术领域

本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种检测(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法。

背景技术

盐酸莫西沙星(Moxifloxacin hydrochloride)属第四代氟喹诺酮类化学合成抗菌素药物，由德国拜耳公司于1999年推出。自从上市以来，以其抗菌谱广，抗菌力强，疗效好，副作用小，与其他抗菌药物无交叉耐药性等优点而得到临床广泛应用。作为新型喹诺酮类药，其c-7位侧链上氮杂双环结构加强了对革兰阳性菌的抗菌作用。

在盐酸莫西沙星的生产过程中，(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷作为其侧链氮杂双环中间体被广泛使用，因此其质量控制至关重要。(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷结构如下：

(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷结构中有两个手性中心，理论上存在一个对映异构体和两个非对映异构体，根据(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的化学合成过程分析，两个非对映异构体不可能产生，因此在质量控制中只对其对映异构体进行控制。对映异构体(R,R)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷结构如下：

目前，中国专利CN104133019A公开了一种检测二氮杂双环壬烷对映异构体的方法，利用邻氟硝基苯进行柱前衍生检测(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体，但是，其重复性、精密度和准确度比较差。

文献(Oriental Journal of Chemistry.31(2015)2207-2212)报道了(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷使用NBD-Cl衍生化之后用HPLC测定异构体的方法，但该方法回收率较低，不能准确定量测定异构体含量。

因此，有必要对检测(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法进行更深入地研究。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种检测(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法，利用1-二甲氨基萘-5-磺酰氯作为衍生化试剂，成本较低，反应快速，操作简单，衍生化反应完全，具有较高的重复性、精密度和准确度。

本发明采用1-二甲氨基萘-5-磺酰氯作为衍生化试剂对(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷进行衍生化，然后采用HPLC进行检测，以面积归一化法计算对映异构体的含量。

本发明所述的检测(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法，步骤如下：

(1)色谱条件：

色谱柱：CHIRALPAK AD-H手性柱，250×4.6mm，粒径5μm；

检测波长：246nm；

流动相：正己烷与无水乙醇的混合液；

流速：1.0～1.5ml/min；

柱温：20～40℃

运行时间：至少25min；