[发明专利]一种抗肿瘤无机含硒纳米颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种抗肿瘤无机含硒纳米颗粒的制备方法，其包括步骤：(1)向氯化钙和肌醇六磷酸的混合水溶液中加Na₂SeO₃·5H₂O，调节pH至～2.3，溶液澄清后置于顶部留有细孔的密闭容器中；(2)将浓氨水置于另一个顶部留有细孔的密闭容器中；(3)将步骤(1)和步骤(2)所得物置于同一个密闭干燥器，于室温下反应至步骤(1)所述顶部留有细孔的密闭容器的底部有沉淀物产生，然后取所得沉淀物，洗涤、离心、干燥后即得所述抗肿瘤无机含硒纳米颗粒。本发明所得的无机含硒纳米颗粒可有效控制硒的释放且能显著抑制肿瘤细胞增殖；本发明的制备工艺简单，原料易得、安全。

技术领域

本发明属于纳米技术及抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种抗肿瘤无机含硒纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

硒作为人类和动物维持生命所必须的微量元素之一，广泛分布于人体肝肾中，其次是肌肉、骨骼和血液中，脂肪组织中含量最少。在生物体内，硒是唯一受基因调控的微量元素，硒及其化合物在提高免疫力、抗氧化及抗肿瘤等方面发挥着重要作用。大量调查资料和实验研究表明硒在体内的含量与癌症发生几率呈显著负相关(Kim I W,Bae S M,Kim YW,et al.Serum selenium levels in Korean hepatoma patients[J].Biological traceelement research,2012,148(1):25-31.-Bergman L,Torndal U B,Eken S,etal.Selenium prevents tumor development in a rat model for chemicalcarcinogenesis[J].Carcinogenesis,2005,26(1):125-131.)。

鉴于硒在抗肿瘤过程所起的积极作用，含硒纳米材料成为抗肿瘤纳米材料领域研究的热点。硒的生物活性与硒的化学形态和吸收剂量相关。亚硒酸钠作为WHO建议的常用补硒制剂，对多种肿瘤细胞具有杀伤作用，但其使用剂量较难控制，易引起机体毒副作用。为了减弱其毒性作用，大量具有抗癌活性的有机硒被合成出来，如硒醚、硒氰及硒杂环化合物等。但均存在难以精确控制使用剂量，易造成毒副作用等问题。因而，探索新型硒形态、研究其抗肿瘤活性及作用机制成为多学科领域的研究热点。

近年来，随着纳米技术的发展，新型的纳米硒制剂生物活性的发现，纳米硒材料的研制引起了科研者的关注。在无机纳米硒研究方面，纳米单质硒的研究在肿瘤预防和治疗等方面显示出极大的优势。但是传统观念认为，零价硒很难被吸收利用，且纳米单质硒极易聚集沉淀，导致其抗肿瘤活性因纳米尺度的改变大大降低，这就限制了纳米单质硒发展成为新型的抗肿瘤药物。

因此，开发新型形态的含硒物质，特别是开发介于亚硒酸钠和纳米单质硒化学形态之间的含硒无机纳米微球，具有较好的前景，也面临着较高的挑战。

发明内容

针对现有技术的缺点，本发明的目的之一在于提供一种抗肿瘤无机含硒纳米颗粒的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)向氯化钙和肌醇六磷酸的混合水溶液中加Na₂SeO₃·5H₂O，调节pH至2.3，溶液澄清后置于顶部留有细孔的密闭容器中；

(2)将浓氨水置于另一个顶部留有细孔的密闭容器中；

(3)将步骤(1)和步骤(2)所得物置于同一个密闭干燥器中，于室温下反应至步骤(1)所述顶部留有细孔的密闭容器的底部有沉淀物产生，然后取所得沉淀物，洗涤、离心、干燥后即得所述抗肿瘤无机含硒纳米颗粒。

本发明通过实验摸索后，最终采用肌醇六磷酸有机小分子为模板剂，采用有机小分子肌醇六磷酸作为调控剂，制备得到了含硒无机纳米颗粒，所得含硒无机纳米颗粒可以有效控制硒的释放，实现了对肿瘤细胞的抑制作用，同时降低含硒颗粒对正常细胞的毒副作用。