[发明专利]一种掩味缓释替米考星预混剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种掩味缓释替米考星预混剂及其制备方法，包括以下质量分数比的组分：替米考星20‑30%，载体材料39.2‑56.5%，内层包衣缓释剂10‑12.5%，外层包衣缓释剂10‑12.5%，矫味剂0.5‑0.8%，组织改进剂3‑5%。本发明公开的替米考星预混剂通过双层包衣缓释掩味和矫味技术，达到了对替米考星苦味良好的掩蔽效果，同时可在肠道缓释，解决了养殖终端拌料饲喂动物适口性差的问题，提高了药物生物利用度的同时，通过选材与技术突破，打破了常规制剂掩味方法带来的高能耗、低产出的限制，更利于规模化生产，提高经济效益。

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，尤其是涉及一种掩味缓释替米考星预混剂及其制备方法。

背景技术

替米考星是一种较新的由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，拥有14-16元环的特殊内酯结构，性质相对稳定，在抗出血败血性巴斯德氏菌和溶血性巴斯德氏菌方面比泰乐菌素具有更强的作用。由于替米考星不会和80s核糖体结合而是特异的结合50s核糖体亚单位，既抑制细菌肽链增长，又最大限度降低了自身毒性，所以替米考星较其他抗生素抗菌活性强且相对安全，在治疗和预防畜禽呼吸道疾病方面有极其重要的作用。

但是替米考星原料在水中几乎不溶，普通制剂产品生物利用度较低。市场上有部分制剂所用原料为替米考星的磷酸盐，内服给药易被胃酸破坏，无法到达肠道，半衰期短，吸收利用度差。所以通过制剂工艺改进，有效延长药物在体内半衰期，将药物最大限度输送至靶向部位，以增强疗效是当前研究的主要课题。目前，国内外提高难溶药物生物利用度的方法较多，如制备纳米乳、干混悬剂、添加助溶与潜溶剂、晶型改造等等，但在不对原料药进行处理以确保含量和药效的情况下，通过制剂包被和缓释技术以控制药物在动物体内半衰期和提高药物利用度仍然是最普遍的做法。

中国专利CN106176680A公开了《一种肠溶替米考星缓释微囊及其制备方法》，由纤维醋法酯等纤维素酯类、各型丙烯酸树脂、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯等组成肠溶包衣材料进行第二层包被，以豆油、鱼油、卵磷脂、膨化玉米、维生素E和抗氧化剂为第一层包被组成部分，制备出肠溶缓释替米考星。但该种结构下的替米考星的缓释效果依旧较差，且采用普通流化床包被，包被效率低，产能低下。另外中国专利CN106176671A公开了《一种无味替米考星颗粒及其制备方法》，其采用双层包衣，其中内层包衣材料为硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇中的一种或几种组合，外层包衣材料为丙烯酸树脂、十二烷基硫酸钠的组合，制备得到的产品缓释效果依旧较差。

发明内容

本发明为了克服现有技术的不足，提供一种缓释效果好、产能高的掩味缓释替米考星预混剂及其制备方法。

本发明为了克服现有技术的不足，提供一种缓释效果好、产能高的掩味缓释替米考星预混剂及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种掩味缓释替米考星预混剂，包括以下质量分数比的组分：替米考星20-30％，载体材料39.2-56.5％，内层包衣缓释剂10-12.5％，外层包衣缓释剂10-12.5％，矫味剂0.5-0.8％，组织改进剂3-5％。

本发明通过双层包衣缓释掩味技术，达到了对替米考星苦味良好的掩蔽效果，解决了替米考星味苦临床使用受限的问题；其次，提高了药物性状的稳定性，产品不降解不变色不结块；利用氢化蓖麻油、氢化大豆油熔点的差异化分层包衣，再通过PEG6000、PEG4000和微晶纤维素、PVP等组织改进剂对包衣层性质的调节作用，既达到了药物通过动物的口腔、胃内掩味不释放的目的，避免了普通替米考星预混剂制剂常规包衣掩味顾此失彼的问题，同时产品能过胃在肠道缓释，药物生物利用度大幅提高。

进一步的，所述载体为玉米淀粉、麦芽糊精、白陶土及乳糖中的一种或几种组合。

进一步的，所述内层包衣缓释剂包括氢化蓖麻油和第一添加物，所述氢化蓖麻油和第一添加物的质量比为8∶1-5∶1；所述第一添加物为PEG6000和PEG4000中的一种或两种组合。