[发明专利]一种利用没食子酸衍生物合成鞣花酸的方法

说明书

本发明公开了一种利用没食子酸衍生物制备鞣花酸的方法，其技术路线在于：利用没食子酸衍生物与10～25％NH₃.H₂O在45～55℃水浴锅中氨化5～24h，再将氧化剂加入到氨化溶液进行氧化反应5～24h，反应结束后，将反应液过滤，滤饼用NaOH水溶液溶解。碱性溶液以有机溶剂萃取，再用HCl溶液调节水相pH至1.0～2.5，析晶、过滤，真空干燥得到浅黄色鞣花酸。该方法原料廉价，反应温度温和，反应过程安全，易于控制；产率比已报道的产率要高，可达到70％以上；该法合成的鞣花酸，颜色为浅黄色，纯度可达到98％以上。

技术领域

本发明涉及一种利用没食子酸衍生物合成鞣花酸的制备方法，本方法制备过程安全可靠、操作流程简单，产率高，产品的色泽佳。

背景技术

鞣花酸(Ellagic acid，化学名:2,3,7,8-四羟基-[1]-苯并吡喃并[5,4,3-cde]苯并吡喃-5,10-二酮，英文名为：2,3,7,8-tetrahydroxy-benzo-pyrano[5,4,3-cde]benzopyran-5,10-dione)。它是一种浅黄色呈无定形粉末，不溶于水、醚、醇，却溶解于碱、吡啶、DMSO，其熔点大于360℃。鞣花酸是一种多酚类化合物，在自然界中以缩合形式(如鞣花单宁)存在，与FeCl₃反应呈蓝色，遇H₂SO₄呈黄色。它广泛存在于各种软果、坚果等植物组织中，如热带水果、覆盆子、石榴、草莓、核桃等果实，它是3,4,5-三羟基苯甲酸的二聚衍生物，呈反式没食子酸单宁结构。其分子式为C₁₄H₆O₈，结构如下。

随着科学界对鞣花酸的不断研究和报道，发现鞣花酸在对化学物质诱导的癌变有明显的抑制作用，特别是对结肠癌、食管癌、肝癌、肺癌、舌及皮肤肿瘤等有很好的抑制作用；在抗人体免疫缺陷病毒(HIV)、抗骨质疏松等方面有很好的活性；对多种细菌、真菌、酵母菌抑制作用上；在防止感染，抑制溃疡方面及降血脂、降血糖、镇静方面也有良好的作用；因为天然鞣花酸能抑制癌细胞DNAG₁表达，使癌细胞程序性死亡，促进正常细胞的有丝分裂另一方面双向修筛P53基因，即控制P53基因诱变和突变，又修饰已诱变和突变的P53基因，美国的布鲁金斯癌症研究所称“鞣花酸是近十年抗癌制品的唯一天然品种”。

鞣花酸的制备方法报道比较多，主要有化学合成、生物合成和植物提取等。1956年，Jurd等报道[Jurd.J.Am.Chem.Soc,1956,78,3445-3448]，以鞣花酸花单宁为原料，在高温条件下，硫酸水解，制备鞣花酸的产率能达到40％。但是此制备路线是在高温，强酸作用下，对工业设备要求高，条件要求苛刻，生产成本高，因此很难工业化；1984年，Mayer等报道[Mayer.Liebigs Ann.Chem,1984,929-938]，以没食子酸为原料，利用过氧化物酶，氧化没食子酸来制备鞣花酸，副产物多，且产率仅有20-30％，后处理比较麻烦，难以纯化；2010年，邸幼军等报道[Di Y.J.,Jia G.F.,Prog.Mad.Biomed.,2010,10:3703-3705]，利用超声萃取和酸水解法，以石榴皮渣为原料，然后从石榴粉末中萃取出天然鞣花酸。再用稀盐酸和石榴皮，配制成的悬浊液，悬浊液在超声波萃取两次，鞣花酸提取率最高达4.3％；2010年，陆晶晶等报道[Lu J.J.,et al.Food Sci.,2010,21:451-454]，以鞣花单宁为原料，在酸性、加热条件下，经回流、收集等过程用于制备鞣花酸。该方法制备鞣花酸的产率在40％左右，但反应条件要求苛刻，耐酸设备要求高，且生产成本高，故很难实现工业化；2013年，杨笑笑等报道[Yang X.X.,et al.Sci.Technol.Food,2013,34:284–288]，利用水解法来制备鞣花酸，该方法主要是用以石榴皮粉末为原料，用60％乙醇超声提取，提取液经石油醚萃取除去脂溶性物质后，再经乙酸乙酯萃取，得到的萃取液用酸水解法水解，得到鞣花酸，该方法制备鞣花酸可达32.7％。