[发明专利]亚硫酸氢钠甲萘醌在预防和治疗阿尔兹海默病中的应用

说明书

本发明提供了一种具有预防和治疗阿尔兹海默病作用的药物——亚硫酸氢钠甲萘醌(MSB)，本发明研究发现亚硫酸氢钠甲萘醌具有能够显著抑制阿尔兹海默病(AD)致病蛋白‑‑β‑淀粉样蛋白1‑42(Aβ42)的聚集、延缓β‑淀粉样蛋白1‑42淀粉样聚集过程中的二级结构由无规则卷曲向β片层转变、减弱β‑淀粉样蛋白1‑42毒性聚集体的破坏细胞膜能力及抑制细胞内β‑淀粉样蛋白1‑42的聚集、在秀丽隐杆线虫AD模型中亚硫酸氢钠甲萘醌能明显延长线虫寿命且安全性高等作用，揭示亚硫酸氢钠甲萘醌能用于制备具有预防或/和治疗阿尔兹海默病作用的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及治疗阿尔兹海默病的药物，具体涉及亚硫酸氢钠甲萘醌在预防和治疗阿尔兹海默病中的应用。

背景技术

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)，又称老年痴呆，是一种起病缓慢的、患病人数最多的、与年龄相关的不可逆发展的神经系统退行性疾病，临床表现为短期记忆退化、理解表达能力下降、认知障碍及性格改变等。AD患者从确诊至死亡平均历时9年，给患者本身、家人乃至整个社会带来了沉重的负担。随着全球人口老龄化加速，AD患病人数逐年攀升，预计至2050年全球AD患者人数将远超过1亿人。β-淀粉样蛋白1-42(amyloid-β1-42,Aβ42)错误折叠聚集形成的聚集体的毒性作用被认为是导致AD的重要病因。现在的治疗AD的药物仅能在一定程度上改善症状，而不能达到深刻的治疗疾病的效果，所以寻找治疗和预防AD的药物迫在眉睫。

目前，针对抑制β-淀粉样蛋白1-42聚集的先导化合物，其它类型的化合物由于毒性、溶解性等等成药性的问题，尚未有成功进入临床的例子。而醌类化合物对β-淀粉样蛋白1-42聚集的作用还未有人研究过。

发明内容

本发明的任务是提供一种预防和治疗阿尔兹海默病的药物。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供的预防和治疗阿尔兹海默病的药物是亚硫酸氢钠甲萘醌。

在本发明的研究中，1,4-萘醌显示了强大的抑制淀粉样蛋白聚集的效果，但由于其较强的生物毒性，临床应用受到限制。我们推测具有和萘醌类似结构，但毒性较小的化合物有希望成为更有潜力的治疗和预防AD的药物。按照此思路我们发现了亚硫酸氢钠甲萘醌(menadione sodium bisulfite,MSB)一个具有1,4-萘醌母核(1,4-naphthoquinone,NQ)结构的化合物，属于维生素K3家族，是人工合成的维生素K3系列化合物之一，具有良好的水溶性，现已被制成注射剂及片剂，在国内临床上主要用于出血性疾病，如低凝血酶原血症、维生素K缺乏症及新生儿自然出血等，大剂量时还可用于胆镇痛。本发明研究了亚硫酸氢钠甲萘醌对β-淀粉样蛋白1-42淀粉样聚集的影响。

本发明研究发现亚硫酸氢钠甲萘醌能浓度依赖性地抑制β-淀粉样蛋白1-42的淀粉样聚集、延缓β-淀粉样蛋白1-42聚集过程中的二级结构由无规则卷曲向β片层转变、减弱β-淀粉样蛋白1-42毒性聚集体的破膜能力、抑制细胞内β-淀粉样蛋白的聚集及延长表达人β-淀粉样蛋白1-42的转基因秀丽隐杆线虫株CL2120的寿命，本发明为亚硫酸氢钠甲萘醌用于制备用于预防和治疗阿尔兹海默病的药物提供了依据。

本专利申请的实施例提供了亚硫酸氢钠甲萘醌能够抑制β-淀粉样蛋白1-42的淀粉样聚集、亚硫酸氢钠甲萘醌能够延缓β-淀粉样蛋白1-42聚集过程中的二级结构由无规则卷曲向β片层转变、亚硫酸氢钠甲萘醌能够减弱β-淀粉样蛋白1-42毒性聚集体的破坏细胞膜能力和溶血作用、亚硫酸氢钠甲萘醌能够抑制转基因秀丽隐杆线虫株CL2120中Aβ42的聚集及延长线虫寿命、以及亚硫酸氢钠甲萘醌能够抑制细胞内β-淀粉样蛋白的聚集的实验资料，揭示亚硫酸氢钠甲萘醌能用于制备具有预防或/和治疗阿尔兹海默病作用的药物，具体可以由作为活性成分的亚硫酸氢钠甲萘醌和药学上可接受的载体或可药用辅料制成用于治疗阿尔兹海默病的药物制剂。

附图说明