[发明专利]雷帕霉素及其衍生物在制备治疗骨质疏松疾病药物中的用途在审
申请号: | 201810400174.5 | 申请日: | 2018-04-28 |
公开(公告)号: | CN108653283A | 公开(公告)日: | 2018-10-16 |
发明(设计)人: | 吴加东;王爱飞;王啸;李光飞;陈斌;杨帆;徐又佳;易男 | 申请(专利权)人: | 徐又佳 |
主分类号: | A61K31/436 | 分类号: | A61K31/436;A61P19/10 |
代理公司: | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人: | 范晴 |
地址: | 215004 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 雷帕霉素 骨质疏松 疾病药物 制备 铁蓄积 治疗 骨量丢失 缓解 | ||
本发明主要涉及雷帕霉素的用途,本发明要求保护的技术方案是雷帕霉素及其衍生物在制备治疗骨质疏松疾病药物中的用途,尤其是雷帕霉素在制备治疗伴铁蓄积骨质疏松疾病药物中的用途。本发明实验显示雷帕霉素能够显著缓解伴铁蓄积的骨量丢失。
技术领域
本发明属于医药生物技术领域,具体涉及一种雷帕霉素及其衍生物在制 备治疗骨质疏松疾病药物中的用途。
背景技术
雷帕霉素(Rapamycin,RAPA),又名西罗莫司,它的化学名称为(3S, 6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S, 26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-十六氢-9,27-二羟基-3-[(1R)-2-[(1S,3R, 4R)-4-羟基-3-甲氧环己基]-1-甲基乙基]-10,21-二甲氧-6,8,12,14, 20,26-六甲基-23,27-环氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]氧杂氮杂三十一 环烯-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-戊酮,分子式为C51H79NO13, 分子量914.172,其化学结构式如下:
雷帕霉素是一种免疫抑制剂,由31元环组成的三烯大环内酯类化合物, 含有特殊的α、β二酮乙哌啶酸酰胺分子掩盖的半缩酮。雷帕霉素为白色固 体结晶,亲脂性,微溶于水,经口服给药,在体内吸收迅速,常与环孢素和 皮质类固醇联合使用,常规用于抑制器官移植后的免疫排斥反应。雷帕霉素 和FKBP复合物与mTOR结合可阻断IL-2、IL-15等共刺激途径激活mTOR 通路所引发的免疫反应,从而发挥强大的免疫抑制效应。
雷帕霉素临床上主要用于器官移植后,抑制器官移植后的免疫排斥反 应,此外雷帕霉素的抗增殖作用可用于冠状动脉支架的涂层,以防止冠状动 脉球状囊血管成形术可能的形成的再狭窄。
发明内容
本发明的解决的问题在于提供雷帕霉素及其衍生物在制备治疗骨质疏 松疾病药物中的用途。
为了解决现有技术中的这些问题,本发明的技术方案是:雷帕霉素及其 衍生物在制备治疗骨质疏松疾病药物中的用途
本发明的优选技术方案中,雷帕霉素在制备治疗伴铁蓄积骨质疏松疾病 药物中的用途。
本发明的优选技术方案中,雷帕霉素衍生物包括坦罗莫司、依维莫 司、西罗莫司。
根据雷帕霉素治疗伴铁蓄积骨质疏松的动物实验结果,以及雷帕霉素临 床用药方法,本发明在治疗伴铁蓄积骨质疏松疾病时,所述雷帕霉素的口服 给药剂量可以根据给药方式、病人的年龄体重、病情严重程度以及其它相关 的因素而改变,口服给药时推荐剂量为为1~50mg/天。
本发明研究结果显示,在动物试验中,通过铁调素敲除造成内源性高铁 的转基因小鼠模型的mTOR水平要明显高于正常组的小鼠,且骨量丢失更 为严重,通过给铁调素敲除的转基因小鼠注射适量的雷帕霉素,小鼠的骨量 减少显著减轻。
用雷帕霉素干预伴有铁蓄积的骨质疏松动物模型,发现其具有一定的抗 骨质疏松作用。这一发现将对伴有铁蓄积的骨质疏松疾病的研究和治疗产生 重大影响,并有临床实用价值,为雷帕霉素开辟了新的临床用途。由于雷帕 霉素的个体吸收率差异较大,为使吸收差异减至最少,应恒定地与或不与食 物同服,给要时间尽量一致,并定期测量血药浓度。需注意的是西柚汁可减 缓由CYP3A4调节的雷帕霉素的代谢,因而不可用于送服或稀释雷帕霉素。
上述技术方案中,所述雷帕霉素药物组合物可通过纯度98%(质量百分 数)以上的雷帕霉素添加通用的药用辅助成分,制成悬浮口服液、片剂、胶 囊剂、冲剂、滴剂、冻干物、颗粒剂、软膏剂或针剂。
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