[发明专利]FTY720在保护神经功能中的用途

说明书

本发明公开了一种FTY720在保护神经功能中的用途，其在抑制大鼠短暂性脑缺血后神经细胞死亡和脑出血后脑水肿具有显著效果。通过采用不同剂量FTY720治疗大鼠颅脑损伤，观察其对大鼠脑炎症反应、神经细胞凋亡和神经功能的影响，从而揭示其剂量疗效关系。并且通过设置小剂量和高剂量两个剂量的FTY20对大鼠腹腔注射，结果显示均显著抑制大鼠损伤皮层神经细胞凋亡和caspase 3活性，降低了脑组织肿瘤坏死因子‑α、白介素‑1β和白介素‑6浓度，改善了大鼠肢体功能和认知功能。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及FTY720在保护神经功能中的用途。

背景技术

颅脑损伤发生率高，预后不佳。外力触发的继发性脑损伤呈现瀑布式反应，涉及炎症反应和细胞凋亡。脑外伤后，脑胶质细胞被激活，从而释放包括肿瘤坏死因子-α、白介素-1β和白介素-6在内的大量炎症介质，进而激活凋亡蛋白caspase 3。激活的Caspase-3能使许多与细胞结构、细胞周期及DNA修复等相关蛋白或激酶失活，从而使细胞凋亡。颅脑损伤后脑组织局部免疫应答增强加重脑组织的继发性脑损伤，为临床应用免疫抑制疗法治疗颅脑损伤提供一定的实验依据。但另一方面，临床上颅脑损伤患者有50％-70％合并继发性感染，而应用常规免疫抑制剂可致全身免疫功能低下，加重继发性感染。因此寻找一种安全有效的免疫抑制剂对于减少颅脑损伤后继发性脑损伤具有重要意义。

芬戈莫德(FTY720)是一种新型的免疫抑制剂，是将冬虫夏草抽提物中具有免疫抑制作用的成份ISP-I进行结构改造而成的，在体内代谢为具有生物活性的物质而发挥作用。它的免疫抑制具有双向调节作用，在体内抑制免疫反应发生的同时不破坏机体对病毒的免疫应答及免疫记忆能力，不良反应少，生物利用度高。目前，FTY720用于治疗多发性硬化症已进入Ⅱ期临床试验，治疗肾移植排斥反应已进入Ⅲ期临床研究阶段。最近有研究显示，FTY720可抑制体外培养胶质细胞的炎性因子释放，阻止脑外伤大鼠外伤皮层炎性细胞的聚集，从而降低脑炎症反应。但是对其在神经功能的保护作用方面未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种FTY720的新用途，也就是FTY720具有保护神经功能的作用，其在抑制大鼠短暂性脑缺血后神经细胞死亡和脑出血后脑水肿具有显著效果。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

FTY720在保护神经功能中的用途，不仅包括在颅脑损伤前对神经功能的保护，也保护对颅脑损伤后的神经功能保护。其中，FTY720的结构式如下：

优选地，FTY720对颅脑损伤后神经功能的保护，对其使用FTY720药物的时间最好不超过18天，因为时间越长，颅脑损伤炎症反应越重，使用过晚，预后不佳，选择的合适的时间进行药物干涉能够起到较好的保护作用。

本发明还通过试验得出了FTY720在大鼠中的每次用量为1～5mg/kg。

不仅如此，除了FTY720本身具有保护神经功能的用途落在本发明的保护范围之内，其在制备保护神经功能药物中的应用也落在本发明的保护范围之内，所述的药物不仅包括FTY720制剂本身，还包括FTY720作为主要成分的药物组合物。

并且所述药物制剂的种类不受限制，包括注射剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂等所有市面上能够制成的制剂种类。

由于神经功能包括大脑认知功能，所以FTY720能够提高大脑认知功能。并且FTY720也具有预防或治疗神经细胞损伤的作用。因此，本发明还保护含有FTY720的药物在提高大脑认知功能中的作用以及药物本身，也保护含有FTY720的药物在预防或治疗神经细胞损伤的作用和药物本身，其保护范围不受药物制备方法的限制。

本发明具有如下优点：