[发明专利]一种泮托拉唑钠的精制方法

说明书

本发明公开了一种泮托拉唑钠的精制方法，其包括以下步骤：将泮托拉唑钠粗品悬浮于乙醇水混合液中，用1mol/L盐酸调pH7.0~8.0，经过滤、洗涤、干燥得泮托拉唑；然后将泮托拉唑溶解于甲醇和二氯甲烷混合液中，滴加氢氧化钠‑水溶液，晶体经过滤、洗涤、真空干燥，得到药用级泮托拉唑钠。本发明操作简捷，精制成本低，适合工业化放大操作，本发明制得的泮托拉唑钠收率高，纯度高，溶媒残留低，色泽好，稳定性好。

技术领域

本发明涉及一种质子泵抑制剂泮托拉唑钠的精制方法。

背景技术

泮托拉唑钠是由德国百克顿有限公司首先研制，于1994年在南非首次上市，商品名：潘妥洛克至今已在美国、英国、德国、中国等二十多个国家获准上市，是继奥美拉唑、兰索拉唑之后全球第三个质子泵抑制剂，其化学名为5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐一水合物，临床主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、中重度反流性食管炎、与下述药物配伍用能够根除幽门螺杆菌感染：克拉霉素和阿莫西林或克拉霉素和甲硝唑、阿莫西林和甲硝唑以减少该微生物感染所致的十二指肠溃疡与胃溃疡的复发。同其它质子泵抑制剂相比，在弱酸性条件下稳定，其特点是在代谢过程中不易与细胞色素P450作用而氧化失效，生物利用度较之奥美拉唑提高7倍，在与其他药物配用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑，在弱酸性环境下也较奥美拉唑和兰索拉唑稳定。

泮托拉唑钠通过与胃壁细胞的H+/K+-ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤，从而达到抑制胃酸分泌的作用。泮托拉唑对消化性溃疡的治疗效果较第一代质子泵抑制剂更好，且复发率显著降低；在幽门螺杆菌(Hp)感染的胃溃疡治疗中不仅对Hp清除率高，而且能够降低胃溃疡复发率；对消化道出血的临床疗效显著，不良反应少；在反流性食管炎(RE)治疗中疗效好、安全、副作用少；可有效改善急性胰腺炎(AP)患者临床症状，缩短机体恢复时间，明显降低炎症递质水平，具有较理想的临床疗效及应用价值；可预防创伤后应激性溃疡(SU)的发生，对其出血性并发症的疗效好。该药具有疗效显著、复发率低、不良反应少及服用方便等特点，自引入我国后，临床应用日趋广泛。

泮托拉唑钠是苯并咪唑类衍生物，具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，化学性质不稳定，对光、热、湿、酸等条件均十分敏感，易降解变色。因此需要找到简便易行且有效的精制方法提高其稳定性。

关于泮托拉唑钠的精制方法，国内外有所报道。专利号为ZL201310167154.5，名称为《泮托拉唑钠和制法》的发明专利公开了泮托拉唑钠的精制过程：取泮托拉唑钠粗品，置于溶解灌中，加入丙酮，加热搅拌溶解，控制内温在45～50℃，待粗品完全溶解后加入活性炭脱色反应后洗涤过滤出的固体，过滤抽干后收集固体，干燥，即得。

专利号为ZL 201410467155.6，名称为《一种泮托拉唑钠的制备方法》的发明专利公开了泮托拉唑钠的精制过程：将泮托拉唑钠粗品和丙酮加至反应瓶中，加热至50℃，加入活性炭回流脱色，冷却、抽滤，滤液减压浓缩至四分之一体积加入乙酸乙酯、水搅拌4h，低温搅拌析晶，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，真空干燥，得白色结晶性粉末泮托拉唑钠精品。

上述两种精制方法中均采用热过滤的方法去除活性炭，但该方法在过滤过程中，溶剂挥发或温度降低的同时都会有结晶析出，不但影响收率，有时也会造成过滤器堵塞从而导致过滤失败，给操作带来不便，不利于放大操作。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种安全而又经济，且适合工业化生产的一种泮托拉唑钠的精制方法。

(1)技术方案

本发明的技术方案为：一种泮托拉唑钠的精制方法，其包括以下步骤：

1)、泮托拉唑的制备：

(1)将1重量份的泮托拉唑钠钠粗品、2～4体积份的乙醇、4～8体积份的水加入到反应瓶/反应釜中，搅拌；