[发明专利]西红花酸或其衍生物在制备治疗心衰药物中的用途

说明书

本发明公开了西红花酸或其衍生物在制备治疗心衰药物中的用途，所述西红花酸或其衍生物结构通式如式(Ⅰ)所示。本申请发明人首次发现，具有通式(I)所示的西红酸或其衍生物可明显改善冠脉结扎所致慢性心衰大鼠的左心室心功能，抑制心脏衰竭过程中过度激活的肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统(RAAS)中的血管紧张素II、神经内分泌因子NT‑ProBNP、心衰调控因子IL‑6的分泌和抑制心肌病理重构，且部分指标的效果优于芪苈强心胶囊。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及西红花酸或其衍生物在制备治疗心衰药物中的用途。

背景技术

心力衰竭简称心衰(HF)，又称心功能不全，是由于各种病因诱导的心肌损伤，造成心脏收缩功能和/或舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，以心排出量绝对或相对减少，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，引起心脏循环障碍的症候群，临床上以肺循环和(或)体循环淤血以及组织血液灌注不足为主要特征；该病的总体预后差，属临床危重症候，是各种心血管疾病的最后归宿和主要死亡原因，有心血管疾病中的“恶性肿瘤”之称。心衰的主要发病机制之一为心肌病理性重构，导致心衰进展的两个关键过程，一个心肌死亡(坏死、凋亡、白噬等)的发生，如急性心肌梗死(AMI)、重症心肌炎等，二是神经内分泌系统过度激活所致的系统反应，其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统过度兴奋起着主要作用。切断这两个关键过程是心衰有效预防和治疗的基础。

心衰的治疗，《2014中国心衰指南》推荐使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂(β-RB)、血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)和醛固酮拮抗剂(ALD)，均是基于抑制心脏衰竭过程中过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统，即基于阻滞神经内分秘和活化因子的治疗方案(刘玉霞.益气活血方对冠心病前临床心衰阶段神经内分泌影响的临床研究[D].北京中医药大学，2015.)。但在我国临床中，重视症状的缓解、忽视预后的治疗仍严重存在，药物不良反应和较高的价格等导致患者依从性差，如ACEI诱发咳嗽、低血压、肾功能的损伤，β-RB导致心动过缓、心衰急性加重、记忆力减退等。因此，开发出安全、高效的抗心衰药仍然势在必行。

西红花酸(Crocetin)又名番红花酸或藏花酸，为无色晶体，是番红花雌蕊上部3根红色干燥柱头、栀子果实的有效成分之一，也是西红花苷的代谢产物之一，具有多不饱和共轭多烯酸结构，属类胡萝卜素物质的低分子量、水溶性复合物。研究表明，西红花酸是一种天然色素和抗氧化剂，可作为皮肤单线态氧清除剂、胶原质合成刺激剂和皮肤免疫促进剂，具有多种生物学功能，但目前，尚未有研究阐明西红花酸在治疗心衰中的作用。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供西红花酸或其衍生物在制备治疗心衰药物中的用途，所述西红花酸或其衍生物结构通式如式(Ⅰ)所示：

式中，R1和R2为相同或不同的基团，可选自H、CH3、Na、K、NH₄或糖配体。

本发明提供的西红花酸或其衍生物可用于制备治疗心衰的药物。

优选地，所述西红花酸的结构式如式(Ⅱ)所示，所述西红花酸衍生物的结构式如式(Ⅲ)所示：

本发明还提供了所述西红花酸的盐或其衍生物的盐在制备治疗心衰药物中的用途。

本发明提供的西红花酸的盐或其衍生物的盐可用于制备治疗心衰的药物。

优选地，所述西红花酸的盐或其衍生物的盐为钠盐或钾盐。

本发明的另一目的，在于提供一种治疗心衰的药物，其能有效治疗心衰。