[发明专利]一种含酰脲结构单元的-5-氰基嘧啶衍生物在制备肿瘤耐药逆转剂中的应用

权利要求书

1.一种具有式I所示结构的含酰脲结构单元的-5-氰基嘧啶衍生物在制备结肠癌肿瘤耐药逆转剂中的应用，所述肿瘤耐药逆转剂以P-糖蛋白为靶标；所述抗肿瘤药物为P-糖蛋白的底物，其中抗肿瘤药物为紫杉醇；

所述具有式I所示结构的含酰脲结构单元的-5-氰基嘧啶衍生物为I-2～1-5、I-9、I-13～I-15、I-17和I-18中的任意一种，

X为CH时，

I-2 R₁＝m-Cl，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-3 R₁＝m-NO₂，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-4 R₁＝p-F，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-5 R₁＝p-CH(CH₃)₂，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

x为N时，

I-9 R₁＝m-CF₃，R₂＝p-CH(CH₃)₂；

I-13 R₁＝m-CF₃，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-14 R₁＝p-Br，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-15 R₁＝o-Cl，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-17 R₁＝m-Cl，R₂＝m,p,m-triOCH₃；

I-18 R₁＝m-NO₂，R₂＝m,p,m-triOCH₃。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述具有式I所示结构的含酰脲结构单元的-5-氰基嘧啶衍生物与抗肿瘤药物联用；

所述抗肿瘤药物为P-糖蛋白的底物。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述联用的方法包括以下步骤：

将具有式I所示结构的含酰脲结构单元的-5-氰基嘧啶衍生物在其对耐药细胞株无毒浓度下预孵育后加入抗肿瘤药物，所述预孵育时间为1～8h。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述具有式I所示结构的含酰脲结构单元的-5-氰基嘧啶衍生物的浓度为0.1～10μM。