[发明专利]一种替格瑞洛中间体的生物合成方法及其中间体有效
| 申请号： | 201810409842.0 | 申请日： | 2018-05-02 |
| 公开（公告）号： | CN108689984B | 公开（公告）日： | 2019-09-20 |
| 发明（设计）人： | 黄燕鸽;华鹏;游庆红;张世忠;徐海青;许莹;袁君 | 申请（专利权）人： | 淮阴工学院 |
| 主分类号： | C07D317/44 | 分类号： | C07D317/44;C12P17/04 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 孙斌 |
| 地址： | 223005 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 合成 生物合成 中间体化合物 中间体原料 产品纯度 环氧乙烷 技术路线 加成反应 生物转换 氧化反应 反应式 产率 二醇 邻位 制备 | ||
1.一种替格瑞洛中间体的生物合成方法，其特征在于，先将化合物(2)经氧化反应制得化合物(3)；所述化合物(3)经邻位二醇保护反应得到化合物(4)；所述化合物(4)与环氧乙烷经加成反应制得化合物(5)；所述化合物(5)经生物转换作用制得替格瑞洛中间体化合物(1)，其反应式如下所示：
2.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(2)经氧化反应制得化合物(3)的氧化反应的溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、无水叔丁醇、无水异丙醇、无水仲丁醇、无水THF、无水乙醚、无水甲苯、无水二甲苯、无水二氯甲烷、无水2-甲基四氢呋喃和无水TBME中的一种或几种，所述氧化反应的反应温度为20℃～60℃。
3.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(3)经邻位二醇保护反应得到化合物(4)的溶剂为无水丙酮、无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚、无水2-甲基四氢呋喃中的一种或几种，所述保护反应的反应温度为20℃～60℃。
4.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(4)与环氧乙烷经加成反应制得化合物(5)的加成反应的溶剂为无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚、无水2-甲基四氢呋喃中的一种或几种；反应的温度为0℃～30℃；反应的试剂选自氯化铜，氯化亚铜，溴化铜，溴化亚铜，氯化锌，三氯化铝，三氯化铁，三氟甲烷磺酸镱，四氯化钛和氯化银中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(5)经生物转换作用制得替格瑞洛中间体化合物(1)的生物转换酶为其原始体或者该生物转换酶的定向突变体；所述生物转换酶的氨基酸序列为SEQ ID NO.1所示；所述定向突变体为T68V，N76L，L213E和V302M中的一种或者几种。
6.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(5)经生物转换作用制得替格瑞洛中间体化合物(1)的反应溶剂选自水/二甲基亚砜 、水/甲醇、水/乙醇、水/异丙醇、水/丙酮、水/二甲基亚砜 /甲醇和水/二甲基亚砜 /丙酮中的一种或者几种。
7.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(5)经生物转换作用制得替格瑞洛中间体化合物(1)的反应中还包括氨源，所述氨源选自异丙胺、三乙胺、丙胺、乙胺和丁胺中的一种或者几种，浓度为0.2-1M。
8.根据权利要求1-7任一所述的替格瑞洛中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(5)经生物转换作用制得替格瑞洛中间体化合物(1)的反应中化合物(5)的质量浓度为2-200g/L，反应温度为22-45℃，反应pH为7.5-8.5。
9.根据权利要求5所述的替格瑞洛中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物(5)经生物转换作用制得替格瑞洛中间体化合物(1)的反应中化合物(5)和生物转换酶的质量浓度比为1:1～70:1。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于淮阴工学院，未经淮阴工学院许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201810409842.0/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
