[发明专利]金线莲多糖在急性酒精性肝损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种金线莲多糖在急性酒精性肝损伤药物中的应用，高速逆流色谱法纯化金线莲多糖（ARPS），然后透析脱盐纯化，冷冻干燥得金线莲纯多糖（ARPS）。该ARPS分子量为22090 Da，主要由甘露糖、核糖、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖组成，且各单糖的摩尔比为:甘露糖：核糖：葡萄糖：半乳糖：阿拉伯糖=1.00：8.47：47.30：1.17：1.19。糖苷键为α构型，不存在三股螺旋构象，纯度95.01%。ARPS对急性小鼠酒精性肝损伤的保护作用实验结果表明：40 mg/kg和80 mg/kg金线莲多糖剂量保护组均可降低ALT,AST水平，升高肝脏中GSH和SOD的含量，降低MDA、NO、TG、H₂O₂和TNF‑α的含量，降低NOS的活性，对酒精诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用。

技术领域

本发明涉及一种金线莲多糖药物在急性酒精性肝损伤保护作用中的应用。

背景技术

肝炎、肝纤维化和肝硬化等肝性疾病日益凸显，一直没有良好的药物可以彻底的治疗，保肝药物的研究一致以来是医药研究领域的重点、热点之一。特别是随着人们生活水平的提高，饮酒人数逐年增加, 酒精性肝病(Alcoholic liver disease， ALD) 的发病率呈上升趋势，因而研究防治 ALD 的药物十分必要。

酒精性肝病发病机制较为复杂，目前尚不完全清楚，但乙醇及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激以及TNF-α的异常分泌是主要原因之一。乙醇在肝脏重代谢，大部分通过乙醇脱氢酶代谢为乙醛，再通过乙醛脱氢酶代谢为乙酸，最终代谢为二氧化碳和水，乙醇也可通过细胞色素P450（cytochrome-450）途径代谢，CYP450酶系统是肝微粒体中最重要的混合功能氧化酶，CYP450酶有多种亚型：CYP1A 、CYP3A 、CYP2E1和CYP2C19等，两种代谢途径均可以产生大量的活性氧分子ROS，而ROS可以攻击膜磷脂的多不饱和脂肪酸形成酯质过氧化物如丙二醛（MDA），酯质过氧化物不仅把活性氧转化成活性化学剂，而且通过链式反应放大活性氧的作用，导致线粒体膜和细胞膜损伤，膜流动性下降从而损伤肝细胞，80 %ALT和AST存在于线粒体中，正常情况下血清中的活性较低，当线粒体和细胞膜损伤时，ALT和AST释出细胞进入血液，导致血清中ALT和AST的活性升高。由于活性氧的聚集，致使肝细胞的抗氧化物质消耗增加，使SOD和GSH下降。肝脏中蓄积大量的TG以低密度脂蛋白（Verylow desity lipoprotein，VLDL）的形式运出肝脏，进入血液，使血液中的TG含量相应增加。LPS主要是肠道内细菌分泌的，大量饮酒后会增加肠道上皮细胞的通透性，造成细胞间隙增加，微绒毛变形和线粒体膨胀等形态学改变，因此LPS大量进入血液，再通过门静脉系统进入肝脏。细菌脂多糖（LPS）和乙醇在肝内的代谢产生的自由基以及MDA均可激活Kuffer细胞，使其分泌TNF-α等炎症因子。LPS、TNF-α等多种细胞因子会诱导NOS的表达，产生大量的NO，高浓度的NO可抑制肝细胞蛋白质的合成和损伤DNA结构，直接抑制线粒体呼吸，使肝细胞内能量代谢障碍而引起肝细胞凋亡和坏死。

发明内容

本发明的目的在于提供一种金线莲多糖药物及其在急性酒精性肝损伤保护作用中的应用，金线莲多糖对急性小鼠酒精性肝损伤的保护作用实验结果表明：40 mg/kg和80mg/kg金线莲多糖剂量保护组均可降低ALT,AST水平以及降低TG的含量，升高肝脏中GSH和SOD的含量，降低MDA、NO、H₂O₂和TNF-α的含量，降低NOS的活性，对酒精诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用。