[发明专利]一种手性α-氟苯乙酸硒酯类化合物及其制备与应用

说明书

本发明公开了一种具有α‑氟苯乙酸硒酯结构的新手性化合物，同时提供了该化合物的制备方法和应用。新化合物的结构如下：该化合物的制备方法特征在于利用光学纯氯霉胺做拆分剂高效拆分合成光学纯α‑氟苯乙酸，再与二苯基二硒醚进行酯化制得。该化合物用作手性衍生化试剂检测手性胺、氨基醇、氨基酸酯等多种手性化合物的绝对构型，其特征在于：测试手性底物分别与(R)‑α‑氟苯乙酸硒酯和(S)‑α‑氟苯乙酸硒酯反应的衍生物的核磁氟谱，通过对照两种条件下手性底物的α‑F的化学位移大小来判定手性底物的绝对构型。该方法试剂合成简单，操作方便、化学位移差值大，是一种简洁高效的判定绝对构型的手段。

技术领域

本发明属于手性化合物合成技术领域，具体涉及一种具有手性α-氟苯乙酸硒酯的化合物，同时还涉及该手性化合物的合成方法及其在手性识别中的应用。

背景技术

手性化合物在自然界中也普遍存在，其特有的生物活性和理化性质在很大程度上依赖于它们的立体化学构型，因此，判定它们的绝对构型具有重要意义。目前判定手性化合物的绝对构型的方法有许多种，如单晶衍射法、圆二色法和核磁共振光谱法等。其中，核磁共振光谱法具有操作简单，方便快捷，数据可靠等优势，是手性分析的一种重要基础手段。

目前，利用核磁共振光谱判断手性化合物的绝对构型主要有手性衍生化试剂法和手性溶剂化试剂法两种，其中手性衍生化试剂法占绝大多数，最为著名的就是mosher’s酸(α-甲氧基-α-三氟甲基苯乙酸，简称MTPA)，两种构型的羧酸分别与手性醇或手性胺反应生成酯或酰胺，互为差向异构体，然后通过比较¹H和或¹⁹F NMR光谱来确定手性醇或胺的绝对构型。MTPA及其酰氯虽已商品化，但仍存在着价格昂贵，后处理步骤繁琐，对一些环状化合物不适用，化学位移差值不够大等缺陷。因此开发价格便宜、方便使用，产生化学位移差值大，适用范围广的手性衍生化试剂仍然是研发的热点。

手性α-氟苯乙酸也是一种重要的手性衍生化试剂，但反应活性较差。在此基础上，我们首次开发了α-氟苯乙酸硒酯类化合物，该类化合物性质稳定，对胺具有很高的反应活性，副产物为二苯基二硒醚也具有很好的溶解性，与胺衍生化反应迅速，不需要加任何催化剂，反应均相，因此非常适合用作手性衍生化试剂。而且，我们发现手性胺与其具有相同构型的手性α-氟苯乙酸硒酯衍生化试剂衍生后的产物因受空间位阻和屏蔽效应的影响α-氟化学位移值更小，掌握了这条规律可以反过来根据在不同构型的手性衍生化试剂衍生后产物的化学位移偏移的大小来判定手性胺的绝对构型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有手性α-氟苯乙酸硒酯结构的化合物，作为手性衍生化试剂用于判定手性胺的绝对构型，同时提供该手性硒酯化合物的制备方法和应用。

本发明提供的具有手性α-氟苯乙酸硒酯结构的新型手性化合物的特征在于：结构由下列化学式表示

本发明提供的具有α-氟苯乙酸硒酯结构的新型手性化合物的制备方法的特征在于：先利用光学纯氯霉胺做拆分剂高效拆分合成光学纯α-氟苯乙酸，然后再与二苯基二硒醚反应进行酯化获得。

本发明提供的具有α-氟苯乙酸硒酯结构的新型手性化合物的应用特征在于以合成的新型手性α-氟苯乙酸硒酯作为手性衍生化试剂，利用核磁共振仪测定衍生化产物的氟谱，通过比较氟谱化学位移大小来判定手性胺的绝对构型。

本发明首次开发了用具有α-氟苯乙酸硒酯结构的手性衍生化试剂通过核磁共振仪来快速判定手性胺类化合物的绝对构型的方法。该方法化学位移差值大易于区分，操作简单、是一种非常高效、方便实用的判定手性胺绝对构型的手段。

本发明采用如下技术方案:

手性α-氟苯乙酸硒酯具体合成方案如下：

1)以光学纯氯霉胺做拆分剂高效拆分合成光学纯α-氟苯乙酸；