[发明专利]一种绿色环保的间氟溴苯的制备方法

说明书

本发明提供一种绿色环保的间氟溴苯的制备方法，包括以下步骤：将硫酸和邻氟苯胺加入反应釜中，搅拌降温至5‑10℃，保温并缓慢滴加溴素，滴加完成后缓慢升温至15‑20℃，保温并滴加双氧水，恒温反应，再次降温至0‑5℃，保温并滴加亚硝基硫酸，保温反应，缓慢升温至35‑40℃，保温并滴加异丙醇和水的混合物，滴加结束后搅拌，再升温至55‑60℃，保温，静置分层，分离出水层和油层；将油层置于精馏设备中，先升温至65‑70℃，保温后，再升温至83‑85℃，精馏分离，得到间氟溴苯和3,5‑二溴氟苯；将水层经过蒸馏，分离得到异丙醇、水和丙酮的混合物和硫酸，将异丙醇、水和丙酮的混合物催化加氢，得到异丙醇水溶液。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种绿色环保的间氟溴苯的制备方法。

背景技术

间氟溴苯，分子式是C6HBrF4，熔点：-8℃，沸点：78-82℃，密度：1.061g/ml,闪点：110℉，是一种常用的化工产品，主要用作医药和农药中间体。目前，间氟溴苯的主要生产工艺是以邻氟苯胺为原料，通过乙酰化、溴化、水解、重氮化、脱氨基、水汽精馏制备得到。

中国专利CN 101838180B公开的间氟溴苯的生产工艺，将邻氟苯胺和水、三氯甲烷混合，在20-30℃下滴加乙酸酐保温乙酰化处理，然后在25-30℃下滴加溴素保温0.5h后，滴加双氧水保温5-7h溴化处理，然后在碱性条件下水解，缓慢升温，先蒸馏出二氯甲烷，再在105-110℃下回流反应4h，降温至40-50℃，静置分层，取油层，将油层中加入盐酸水溶液，在55-65℃下保温，再降温至-3～0℃，加入0-5℃的亚硝酸钠重氮化反应，然后滴加次磷酸钠盐酸溶液，在20-40℃下搅拌，静置分层，将分离出的油层在70-90℃和小于0.1MPa的条件下蒸馏，再在500mmHg的真空度下二次蒸馏，得到纯度大于99％的间氟溴苯。该方法会产生很多的磷酸盐，且水解没有添加催化剂效率低，且使用的二氯甲烷的沸点低，挥发性强，不仅回收难度大，且会增加原料的用量和污染大气。中国专利CN 107827757A公开的一种间氟溴苯的制备方法，将邻氟苯胺与硫酸和溴化试剂(溴酸与双氧水的混合物或者溴)在四氢呋喃/甲醇/乙醇/异丙醇/三氟甲苯/乙酸/正己烷/石油醚/丙酮/二氯甲烷/二氯乙烷有机溶剂中反应得到2-氟-4-溴苯胺硫酸盐，然后将2-氟-4-溴苯胺硫酸盐在甲醇/乙醇/异丙醇还原剂和铜粉/硫酸铜/氯化铜/氯化亚铜/溴化铜/碘化亚铜/溴化亚铜/8-羟基喹啉铜/氧化亚铜催化剂的存在下，在硫酸条件下，在-30～50℃下与亚硝酸钠反应得到间氟溴苯。该制备方法中乙酰化中若采用醋酸为溶剂，加大了污水站的处理难度，且含铜催化剂的固体废物也比较难处理，也不绿色环保。本发明的制备方法以绿色环保为主要目的，优化间氟溴苯的制备工艺。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种绿色环保的间氟溴苯的制备方法，以硫酸、邻氟苯胺和溴素为原料，先后经双氧水、亚硝基硫酸和异丙醇和水的混合物作用制备得到含间氟溴苯的混合物，分别对分层得到的水层和油层进行蒸馏处理，再对低沸点的异丙醇、水和丙酮的混合物进行催化加氢，得到副产物3,5-二溴氟苯、60％硫酸和异丙醇水溶液，副产物可再次循环用于制备间氟溴苯或者作为产品外售，提高经济效益。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种绿色环保的间氟溴苯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)将60％硫酸和邻氟苯胺加入反应釜中，一边搅拌一边降温至5-10℃，保温并缓慢滴加溴素，滴加完成后缓慢升温至15-20℃，保温并滴加35％双氧水，恒温反应30-45min，再次降温至0-5℃，保温并滴加40％亚硝基硫酸，保温反应2h，缓慢升温至35-40℃，保温并滴加异丙醇和水的混合物，滴加结束后搅拌1h，再升温至55-60℃，保温1h，静置分层，分离出水层和油层；

(2)将油层置于精馏设备中，先升温至65-70℃，保温5-10min后，再升温至83-85℃，精馏分离，得到间氟溴苯和3,5-二溴氟苯；