[发明专利]一种磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量的检测方法

说明书

本发明涉及分析化学领域，具体公开了一种磺丁基倍他环糊精钠中钠含量检测方法。本发明采用羧酸型弱酸阳离子色谱柱，以25‑30mmol/L甲烷磺酸溶液为流动相；电导检测器；流动相流速为每分钟0.9‑1.0ml；柱温为35‑40℃；检测器温度为35‑37℃，采用外标法绘制钠的浓度‑峰面积标准曲线，得出标准曲线回归方程，通过该回归方程计算出供试品中钠的含量。本发明具有良好的系统专属性、线性和范围、定量限和检出限、方法精密度、重复性、回收率、溶液稳定性、耐用性，是检测磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量的有效方法。

技术领域

本发明涉及分析化学领域，更具体的说是涉及一种磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量的检测方法。

背景技术

SBE-β-CD，化学名为磺丁基醚-β-环糊精钠，是一种新型药物制剂辅料，属于阴离子型高水溶性环糊精的一种磺酸基衍生物。它能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，提高了药物的稳定性、水溶性、安全性并且有效的提高了药物分子的生物活性它的肾毒性小，能缓和药物溶血性，控制药物释放速率。目前它已经商业化，应用于注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药等，对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性。

美国药典USP38中关于磺丁基醚倍他环糊精钠盐项明确指出，本品为倍他环糊精与1，4-丁烷磺内酯在碱性条件下的醚化物，反应如下：

合成机理为倍他环糊精和1，4-丁烷磺内酯在氢氧化钠的催化作用下，以SN2机理进行亲核取代反应。1，4-丁烷磺内酯分子内酯键断裂同时以醚键链接环糊精。

在氢氧化钠的催化下倍他环糊精上的羟基生成烷氧负离子，而后进攻1，4-丁烷磺内酯4号C，4号C磺酸酯键断裂，环糊精醚键生成。由此可见钠离子作为反应参与试剂是无可避免的，最终产物也为钠盐形式。

钠离子是细胞外液主要阳离子，在维持细胞外液晶体渗透压中起重要作用，钠离子与水分子结合为水合离子，使水得以保存，防止流失。钠离子在维持神经、肌肉应激性和细胞膜通透性上起重要作用。如果体内钠盐积聚过多，会导致细胞渗透压变动，人体为了保持一定的渗透压就会吸收大量的水分，整个血液的容量也就增多，从而使心脏负荷过重，诱发或加重心力衰竭症状。此外钠过多还使血压升高，促使肾脏细小动脉硬化过程加快。

磺丁基醚-β-环糊精钠，作为注射用药物制剂的辅料，其使用场景会直接进入血液。因此对磺丁基醚-β-环糊精钠中的钠离子含量进行控制，是关系到用药安全和用药效率的关键所在。虽然磺丁基醚-β-环糊精钠是中性或者接近中性的物质，可能通过负电荷部分磺丁基醚的量推算钠离子量。但由烷基磺酸为中强酸，而氢氧化钠为强碱，且有大量羟基存在的环糊精超分子包合现象存在，负电荷部分磺丁基醚的量并不能准确的推算出钠离子含量。因此确立准确的磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量的检测方法，对磺丁基醚-β-环糊精钠的安全用药十分必要。

现有的测定钠含量的方法有火焰原子吸收光谱法、火焰原子发射光谱法、电感耦合等离子体发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法等。其中火焰原子吸收光谱法测定元素不同，必须更换光源灯，精密度差，干扰严重，灵敏对低，并且标准工作曲线的线性范围窄(一般在一个数量级范围)，这给实际分析工作带来不便。火焰原子发射光谱法同样存在灵敏度低，标准工作曲线的线性范围窄等问题。而电感耦合等离子体发射光谱法与电感耦合等离子体质谱法，使用的仪器成本太高，维护费用也很高。因此有必要寻找一种检测灵敏度高、重现性高、结果可靠的磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量的检测方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量的检测方法，该方法采用离子色谱法，以阳离子色谱柱为分离手段，以电导检测器为检测手段，以此来解决磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量检测的问题。磺丁基醚倍他环糊精钠中钠含量为磺丁基醚倍他环糊精钠的分子量分布提供检测数据，对磺丁基醚倍他环糊精钠平均取代度的检测数据的准确度进行更好的验证。本方法具检测灵敏度高、重现性高、结果可靠的优点。