[发明专利]喹唑啉类化合物在治疗具有EGFRv3活化突变的癌症药物中的用途

说明书

本发明提供了一种喹唑啉类化合物在治疗具有EGFRv3活化突变的癌症的药物中的用途，所述喹唑啉类化合物包括式I的结构：喹唑啉衍生物及其盐、前药、前药盐、溶剂合物、其水合物或其多晶型物。与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：1)本发明所述的喹唑啉衍生物(I)及其药学盐在对具有EGFRv3突变所介导的癌症具有预料之外的药效，比不具有此突变的同类癌症具有更好的疗效，例如具有EGFR_V3突变的癌症、癌症脑转移，癌症脑膜转移，脑癌和神经中枢疾病等；2)本发明所述的喹唑啉衍生物(I)及其药学盐针对EGFRv3突变可提高对同类癌症的有效性，挑选具有EGFRv3突变的癌症病人使用，减少花费。

技术领域

本发明涉及一种喹唑啉类化合物在治疗具有EGFRv3活化突变的癌症的药物中的用途，属于生物医药技术领域。

背景技术

具有穿过血脑屏障的喹唑啉衍生物，分子式C₂₃H₂₁F₃N₄O₂，化学名(R)-6-[(3,3-二氟-1-甲基哌啶-4-基)氧基]-氮-(3-乙炔基-2-氟苯基)-7-甲氧基喹唑啉-4-胺(I)，是一种分子靶向抗肿瘤药物，是具有高选择性的表皮生长因子受体EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗非小细胞肺癌脑转移，脑膜转移，头颈部鳞状细胞癌，鳞状细胞癌，脑干肿瘤，原发性脑癌，脑胶质瘤或其他癌症等。中国发明专利201610982608.6描述了上述喹唑啉衍生物(I)(分子式C₂₃H₂₁F₃N₄O₂)的制备方法及应用。如本领域技术人员所知，具有特定基因突变的同类癌症病人会对具有针对此突变的药物具有更好的响应，产生更好的疗效。因此，研究药物针对特定突变的药效，提高药物在同类癌症中具有此突变的疗效，挑选特定的病人，减少花费是非常有用的，具有重要意义。

EGFR_V3(EGFRvIII)是表皮生长因子EGFR的外显子2～7的缺失基因并使突变体受体不能与任何已知的结合配体。EGFRvIII异常的信号传导在驱动肿瘤进展中起到重要作用，常常与预后不良有关。EGFRv3突变在脑癌，脑胶质瘤，膀胱癌，乳腺癌，结直肠癌，食道癌，头颈鳞状细胞癌，肺癌，肺鳞癌，卵巢癌，前列腺癌，脑干肿瘤等中表达。参见，TerranceG.Johns等，FEBS Journal 280(2013)5350～5370。目前尚未有针对EGFRv3突变的药物上市。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种喹唑啉类化合物在治疗具有EGFRv3活化突变的癌症的药物中的用途。

本发明是通过以下技术方案实现的：

第一方面，本发明提供了一种喹唑啉类化合物在治疗具有EGFRv3活化突变的癌症的药物中的用途。

作为优选方案，所述喹唑啉类化合物包括式I的结构：的喹唑啉衍生物及其盐、前药、前药盐、溶剂合物、其水合物或其多晶型物。

作为优选方案，所述具有EGFRv3活化突变的癌症包括脑胶质瘤、头颈鳞癌、肺鳞癌、脑干肿瘤、原发性脑癌和乳腺癌。

第二方面，本发明还提供了一种用于前述用途的癌症药物，其包括喹唑啉类化合物和/或一种或多种药学上可接受的辅料。

作为优选方案，所述辅料包括增溶剂。