[发明专利]一种制备全取代脒的方法

说明书

本发明公开了一种制备全取代脒的方法，以磺酰胺衍生物、腈衍生物和重氮衍生物为反应底物，以过渡金属为催化剂，在有机溶剂中，通过四组分串联反应制备获得全取代脒。本发明所使用的方法具有以下特点：反应更经济、底物普适性更广、后期官能团化更易、避免了原料的浪费，反应条件温和，空气中即可进行，催化剂用量少，后处理简便，有利于产物的纯化和大规模工业化应用。同时，本发明使用的反应物、催化剂等原料廉价易得，反应组成合理，无需配体，原子经济性高，反应步骤少，仅需一步反应即可取得较高的产率，符合当代绿色化学和药物化学的要求和方向，适于筛选高活性的脒类药物，克级反应也可以很好的实现，适于大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种制备全取代脒的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

全取代脒普遍存在于天然产物中，并在制药和农用化学工业中发挥着重要作用。此外，全取代脒还经常被认为是药物化学中享有特权的骨架，用于发现和优化新的合成药物分子。全取代脒还还是构建多种杂环化合物的合成砌块。目前，制备全取代脒的方法有着反应条件苛刻、原料制备繁琐、原料用量大、原料昂贵、底物范围窄等缺点。例如：

（1）Yasumaru Hatanaka等人报道了磺酰叠氮与硫代酰胺的缩合制备全取代脒的方法，但是该反应中的磺酰叠氮与硫代酰胺原料通常需要一步或多步反应来预制备，从而使底物的范围变窄、制备成本高昂（参见：Yasumaru Hatanaka；Chem. Commun.2013, 49,10242−10244）；

（2）Sukbok Chang等人报道了末端炔烃、磺酰叠氮和胺的三组分反应制备全取代脒，但是该反应只能制备N-烷基取代的脒，且反应需要使用具有毒性的磺酰叠氮（参见：Sukbok Chang；J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2038−2039）；

因此，很有必要研发一种原料来源丰富，反应活性较高、成本低、安全、环保、操作简便的制备方法来有效合成全取代脒化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备全取代脒的方法，其反应原料来源丰富、反应底物普适性广，操作简便、便于后期功能化合成潜在的药物分子。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种制备全取代脒的方法，其特征在于：以磺酰胺衍生物、腈衍生物和重氮衍生物为反应底物，以过渡金属或者过渡金属化合物为催化剂，在有机溶剂中，通过四组分串联反应制备获得全取代脒。

本发明还公开了铜或者铜化合物作为催化剂在制备全取代脒中的应用。优选的，制备全取代脒时，以磺酰胺衍生物、腈衍生物和重氮衍生物为反应底物；所述铜化合物选自碘化铜、氯化铜、三氟甲磺酸铜中的一种。优选的，制备全取代脒时，反应温度为60～80℃，反应时间为0.5～2小时，反应在空气中进行。

本发明中，所述磺酰胺衍生物的化学结构通式如下：

式中，R¹选自萘基、噻吩基、喹啉基、苄基、环丙基、甲基、正丁基；或者R¹的化学结构通式如下：

式中，R²为甲基、氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、叔丁基、甲氧基、甲氧羰基或硝基；

所述腈衍生物的化学结构式如下：