[发明专利]一种低成本胆红素制备方法

说明书

本发明涉及一种低成本胆红素制备方法，属于生物制药领域。本发明所解决的技术问题是提供了一种成本更低的一种低成本胆红素制备方法。本发明一种低成本胆红素制备方法包括如下步骤：a、沉淀胆汁中的胆红素：胆汁中加入胆汁质量0.1～0.4％的抗氧化剂，混匀，加热胆汁至90～100℃，调节溶液pH值为12～14，然后趁热用酸调节溶液pH值为6.8～7.2，所得溶液静置，使胆红素沉淀析出；b、除杂：过滤，所得滤饼用90～100℃的水洗涤，然后将滤饼用乙醇溶液浸泡4～8h，然后过滤，干燥，得到胆红素。

技术领域

本发明涉及一种低成本胆红素制备方法，属于生物制药领域。

背景技术

胆红素钙盐有镇静、镇惊、解热、降压、促进红血球新生，对乙型脑炎病毒和W256癌细胞有抑制作用是制作人工牛黄的重要原料，人工牛黄属于贵重药品，其功效包括：去惊痛、寒热、中风失音、除热等。目前，一种低成本胆红素制备方法主要为有：

1、钙盐法：将猪胆汁水解后加入氢氧化钙使胆红素和钙反应得到钙盐沉淀，沉淀加水并加入盐酸至pH值为1.5，然后加入乙醇得到粗胆红素沉淀，加入氯仿将粗胆红素溶解，过滤，滤液蒸发得到符合药典要求的胆红素。其收率为万分之1.5左右。该方法需要用氯仿溶解胆红素，不利于人体健康，而且胆红素的收率较低，成本较高。

2、萃取法：利用胆红素溶于氯仿而不溶于水的特性将胆红素从胆汁中萃取而得，收率为万分之2左右。该方法也需用氯仿，不利于人体健康，而且胆红素的收率也较低，成本较高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种成本更低的一种低成本胆红素制备方法。

本发明一种低成本胆红素制备方法包括如下步骤：

a、沉淀胆汁中的胆红素：胆汁中加入胆汁质量0.1～0.4％的抗氧化剂，混匀，加热胆汁至90～100℃，调节溶液pH值为12～14，然后趁热用酸调节溶液pH值为6.8～7.2，所得溶液静置，使胆红素沉淀析出(一股情况下，静置10min左右即可)；

b、除杂：过滤，所得滤饼用90～100℃的水洗涤，然后将滤饼用乙醇溶液浸泡4～8h，然后过滤，干燥，得到胆红素。

其中，本发明方法中所用的胆汁可以为畜类动物的胆汁，考虑到生产成本，优选猪胆汁；如果考虑药效，则优选牛胆汁。

其中，本发明方法中所述的抗氧化剂可以为常用的药用抗氧化剂，如：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸(即维生素C)、硫脲中至少一种。

进一步的，综合考虑抗氧化效果和成本因素，上述a步骤中加入的抗氧化剂质量优选为胆汁质量的0.18～0.22％，上述a步骤中加入的抗氧化剂质量更优选为胆汁质量的0.2％。

其中，为了使胆汁中的胆红素尽可能的以胆红素钠的形式完全沉淀而出，以提高胆红素的收率，上述a步骤中在调节溶液pH值为12～14前，溶液中还加入胆汁质量0.5～1.5％的钠盐。进一步的，钠盐加入量优选为胆汁质量的1％。其中，所述的钠盐可以为常用的药用钠盐，优选为氯化钠。

其中，上述a步骤中优选用浓度为3～5.5mol/L的氢氧化钠溶液调节溶液pH值为12～14；a步骤中用浓度为3～5.5mol/L的盐酸或醋酸溶液调节溶液pH值为6.8～7.2。

其中，上述b步骤所得滤饼用90～100℃的水洗涤的目的是为了除去胆酸，一股情况下洗涤3～5次即可。

其中，上述b步骤中滤饼用乙醇溶液浸泡的努的是为了进一步除去杂质，所述的乙醇溶液优选为乙醇质量浓度≥85％的水溶液。进一步的，考虑到高浓度乙醇溶液还有脱水作用，所述的乙醇溶液更优选为乙醇质量浓度≥95％的水溶液。

其中，上述b步骤可以用常规的方法干燥胆红素，如：自然干燥、真空干燥等，优选于真空60℃干燥。