[发明专利]扑蛲灵在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了扑蛲灵在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用。本发明选用无毒性浓度的扑蛲灵进行广谱抗冠状病毒研究，发现扑蛲灵能在体外有效抑制β群冠状病毒HCoV‑OC43、MERS‑CoV、MHV‑A59以及α群冠状病毒HCoV‑NL63的复制，并呈现剂量效应相关性，针对MOI＝0.01剂量的HCoV‑OC43、HCoV‑NL63、MERS‑CoV和MHV‑A59四种冠状病毒的EC₅₀分别为3.53uM、3.29uM、2.27uM和1.12uM，显示扑蛲灵具有广谱抗冠状病毒活性，为进一步开发广谱抗冠状病毒药物奠定了基础，具有重要的开发价值和广泛的应用前景。

技术领域 本发明属于基于生物医药技术领域，尤其涉及扑蛲灵在制备广谱抗冠状病毒药物中的新应用，具体涉及扑蛲灵在抗中东呼吸综合症冠状病毒、人冠状病毒OC43、人冠状病毒NL63、小鼠肝炎病毒A59药物中的应用。

背景技术 冠状病毒(Coronavirus，CoV)属于巢式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，为有包膜的单股正链RNA病毒，基因组全长27-32kb，是目前已知最大的RNA病毒。根据冠状病毒的进化特点，国际病毒分类委员会将其分为α、β、γ以及δ四个群。其中，α与β群冠状病毒主要感染哺乳动物，γ与δ群冠状病毒主要感染禽类。

冠状病毒是一种重要的人兽共患病病毒，可引起动物和人的呼吸道、消化道和神经系统的感染。人冠状病毒既能感叹上呼吸道引起发热、咳嗽、喉炎等普通感冒症状，又能感染下呼吸道引起支气管炎、毛细支气管及肺炎等急性呼吸道症状。目前已知的能感染人的冠状病毒有六种，包括可引起上呼吸道感染症状的人冠状病毒229E(HCoV-229E)、NL63(HCoV-NL63)、HKU1(HCoV-HKU1)、OC43(HCoV-OC43)，这四种病毒在常见的人呼吸道病毒感染中的检出率可达到15％～20％，还包括导致重症呼吸道疾病的严重急性呼吸道综合症冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(Middle east respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)，这两种高致病性冠状病毒的病死率分别高达10％和35％。值得关注的是，SARS-CoV和MERS-CoV均属于冠状病毒β群，该群成员还包括HCoV-OC43、HCoV-HKU1、HCoV-OC43以及小鼠肝炎病毒(Murine hepatitis virus，MHV)等；α群冠状病毒的宿主非常范围广，包括HCoV-229E、HCoV-NL63、猪传染性胃肠炎冠状病毒、猪流行性腹泻冠状病毒、犬冠状病毒、猫冠状病毒等。

目前尚无批准的特异性药物治疗冠状病毒引起的感染，即使针对由SARS-CoV和MERS-CoV感染引起的严重急性呼吸道患者，临床也主要以对症治疗减少患者并发症为主。因此，亟需研制有效的药物来治疗冠状病毒引起的感染。通过对FDA已批准的药物库进行高通量筛选，探讨已有药物的新用途，已成为药物研发的一种重要途径。由于如候选药物已具有关于药理药效测试、功能靶点以及临床安全性等资料，有利于进一步的毒理学评价、药代动力学评价和制剂研发等，可以大大减少研发风险、缩短研发时间和研发成本，具有广阔的应用前景。