[发明专利]鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用

说明书

本发明公开了鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用。本发明研究发现，鹅去氧胆酸可调控改善动物肠道屏障功能损伤的不良影响，不仅可逆转脂多糖（LPS）导致的肠道上皮细胞跨上皮细胞电阻（TEER）和紧密连接蛋白表达的降低，还能够显著改善高脂饮食或LPS导致的小鼠肠道紧密连接蛋白表达降低、杯状细胞数量减少以及肠道通透性升高，进而改善动物肠道屏障功能损伤，为提高动物肠道健康和生产性能提供参考和技术理论基础，是一种通过营养调控手段改善高脂饮食或LPS导致的动物肠道屏障功能损伤的技术，对动物生产及人体健康均具有重要的意义，且具有使用方便、安全、有效、不会引起毒副作用等优点，具有广阔的推广应用前景。

技术领域

本发明属于健康食品或饲料添加剂技术领域。更具体地，涉及鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid，CDCA）在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用。

背景技术

肠道屏障功能是指正常肠道具有较为完善的功能隔离带，可将肠腔环境与机体内环境分隔开来，从而防止肠道内致病性抗原、毒素以及致病微生物侵入的功能。肠道屏障功能损伤往往会对动物生产及人类健康产生不良影响。如：断奶仔猪肠道屏障功能损伤引发的腹泻会严重损伤仔猪的生长性能，从而制约仔猪生产水平和效率；同时人肠道屏障功能损伤导致的炎症性肠病（IBD）等疾病对人体健康具有严重的危害。

肠道屏障由肠道内正常的菌群、黏液层、可溶性抗菌分子、肠上皮细胞层和肠道免疫系统组成。其中，肠黏液屏障（杯状细胞分泌的黏液）是第一个防止微生物与肠上皮接触的屏障，在维持肠道屏障功能中起着重要作用；此外，肠上皮细胞屏障（上皮细胞间的紧密连接）由紧密连接蛋白（occludin、claudins等）和连接复合体蛋白（zonula occludens，ZO）等构成，确保了相邻肠道上皮细胞之间的粘附和连通，在维持肠上皮细胞完整性和通透性方面起着关键作用。研究显示，断奶应激会导致肠道跨上皮电阻（transepithelialresistance, TER）降低，细胞通透性增加，进而导致腹泻。此外，在腹泻的断奶仔猪中，往往伴随着肠道紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）表达的降低，以及肠道通透性的增加和血清内毒素水平的升高。

如何调控改善动物肠道屏障功能损伤的不良影响，对于动物生产及人体健康均具有重要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术中对动物肠道屏障功能损伤改善的研究不足以及鹅去氧胆酸的应用不足，提供鹅去氧胆酸（CDCA）在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用，具体涉及鹅去氧胆酸在改善高脂饮食或脂多糖（LPS）导致的动物肠道（或肠道上皮细胞）紧密连接表达、肠道黏液分泌以及肠道（或肠道上皮细胞）通透性的异常等方面的应用。

本发明的目的是提供鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用。

本发明的另一个目的是提供一种改善高脂饮食或脂多糖（LPS）对动物肠道屏障功能的损伤作用的制剂。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明在猪肠道上皮细胞IPEC-J2实验上通过TEER测定及Western Blot检测发现，鹅去氧胆酸可逆转LPS导致的跨上皮细胞电阻（TEER）和紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1和OCC）表达的降低，表明鹅去氧胆酸能够通过调控TEER和紧密连接蛋白表达来改善LPS导致上皮细胞屏障功能受损。此外，动物上的实验也表明，鹅去氧胆酸可改善高脂日粮或LPS导致的小鼠肠道紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin-1和OCC）表达的降低、杯状细胞数量的减少以及肠道通透性的降低，说明鹅去氧胆酸可改善高脂饮食或LPS导致的小鼠肠道屏障功能损伤。本发明为鹅去氧胆酸在改善高脂饮食或LPS导致的动物肠道屏障功能损伤方面的应用提供了技术理论基础，为提高动物的肠道健康及生产性能提供参考。

因此，以下应用均应在本发明的保护范围之内：

鹅去氧胆酸在改善动物肠道屏障功能损伤方面的应用。