[发明专利]具有聚集诱导发光及双重敏感性的聚合物药物载体、载药胶束及其制备方法

权利要求书

1.具有聚集诱导发光及双重敏感性的聚合物药物载体，其特征在于，包括聚甲基丙烯酸酯类嵌段和聚乙二醇嵌段；其中，聚甲基丙烯酸酯类嵌段上接枝有带有二硫键的四苯乙烯和羟乙基六亚甲基亚胺；药物载体的结构式如式Ⅰ所示：

其中，接有二硫四苯乙烯的聚甲基丙烯酸酯的聚合度m为1；接有羟乙基六亚甲基亚胺的聚甲基丙烯酸酯的聚合物n为8。

2.如权利要求1所述的具有聚集诱导发光及双重敏感性的聚合物药物载体的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

(1)在氩气保护下，将带有羧基的四苯乙烯、一端接有甲基丙烯酸的二羟乙基二硫化物、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶按质量比为0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.8:0.02-0.04混合，室温搅拌24-26h，提纯，干燥；

(2)将步骤(1)所得物、甲基丙烯酰氧乙基六亚甲基亚胺单体、偶氮二异丁腈和4-氰基戊酸二硫代苯甲酸按质量比为300-600:550-650:12-16:95-100混合，冻抽除氧后于65-75℃下反应24-28h，然后透析、冻干；

(3)将步骤(2)所得物与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐以及N-羟基琥珀酰亚胺混合，室温搅拌20-26h，然后加入氨基聚乙二醇和三乙胺，继续反应20-26h，然后旋转蒸发除去溶剂，最后用去离子水透析，冻干，制得；其中，步骤(2)所得物、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、氨基聚乙二醇和三乙胺的质量比为200-400:24-26:14-16:450-550:10-12。

3.根据权利要求2所述的具有聚集诱导发光及双重敏感性的聚合物药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中带有羧基的四苯乙烯、一端接有甲基丙烯酸的二羟乙基二硫化物、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的质量比为1:0.56:0.76:0.03。

4.根据权利要求2所述的具有聚集诱导发光及双重敏感性的聚合物药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中步骤(1)所得单体、甲基丙烯酰氧乙基六亚甲基亚胺单体、偶氮二异丁腈和4-氰基戊酸二硫代苯甲酸的质量比为400:580:14:96。

5.根据权利要求2所述的具有聚集诱导发光及双重敏感性的聚合物药物载体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中步骤(2)所得物、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、氨基聚乙二醇和三乙胺的质量比为300:24.52:14.72:470:10.34。

6.采用权利要求1所述的具有聚集诱导发光及双重敏感性的聚合物药物载体制备聚合物载药胶束的方法，其特征在于，包括以下步骤：将聚合物药物载体与抗癌药物溶于四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺混合的混合溶剂中，得混合溶液，将混合溶液加入2-20倍混合溶液体积的生理盐水或超纯水中，搅拌1-4h，最后透析除去有机溶剂，制得；或将聚合物药物载体与抗癌药物溶于四氢呋喃，然后旋转蒸发除去有机溶剂，再加入生理盐水或超纯水，充分振荡水化，制得。

7.根据权利要求6所述的聚合物载药胶束的制备方法，其特征在于，四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的体积比为1-2:1-2，搅拌时间为2h。

8.根据权利要求7所述的聚合物载药胶束的制备方法，其特征在于，四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的体积比为1:1。

9.根据权利要求6所述的聚合物载药胶束的制备方法，其特征在于，旋转蒸发温度为40-60℃，蒸发时间为0.5-2h。