[发明专利]一种2;4二芳基恶唑的合成方法

说明书

本发明公开了一种2,4二芳基恶唑的合成方法，该方法是将芳基甲酮类化合物在含过硫酸铵与卤素季铵盐的DMSO溶液体系中进行环化反应，即得2,4二芳基恶唑，该方法利用廉价的芳基甲酮类化合物、季铵盐及二甲基亚砜等作为原料，在温和反应条件及在无重金或贵金属催化作用下，通过一锅法高产率合成2,4二芳基恶唑类化合物，有利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种恶唑类化合物的合成方法，特别涉及一种由芳基甲酮类化合物与无机季铵及二甲基亚砜共同构建恶唑环合成2,4二芳基恶唑的方法，属于药物中间体合成领域。

背景技术

恶唑类化合物是以恶唑环为母体的一类化合物，恶唑环为含N和O的五元杂环，恶唑类化合物广泛存在于许多药理活性分子和天然产物中，是医药领域一类十分重要的有机化合物，目前常见的具有药物活性的分子式如下：

早期，恶唑类化合物主要依靠从天然产物中通过物理方法提取，但仅仅依靠物理提取已经不能满足现有社会的需求。大量研发人员对恶唑类化合物的化学合成方法进行了研究，取得了一些成果。目前报道比较多的是采用甲基酮为原料来合成二取代恶唑类化合物，如([1]Jiang,H.F.；Huang,H.W.；Cao,H.；Qi,C.R.Org.Lett.2010,12,5561.[2]Gao,Q.H.；Fei,Z.；Zhu,Y.P.；Lian,M.；Jia,F.C.；Liu,M.C.；She,N.F.；Wu,A.X.Tetrahedron.2013,69,22.[3]Xue,W.J.；Li,Q.；Zhu,Y.P.；Wang,J.G.；Wu,A.X.Chem.Comm.2012,48,3485.[4]Xue.W.J.；Zhang,W.；Zheng,K.L.；Dai,Y.；Guo,Y.Q.；Li,H.Z.；Gao,F.F.；Wu,A.X.Asian.J.Org.Chem.2013,2,638.[5]Chatterjee,T.；Cho,J.Y.；Cho,E.J.；J.Org.Chem.2016,81,6995-7000；[6]Liu,C.K.；Yang,Z.；Zeng,Y.；Guo,K.；Fang,Z.Asian.J.Org.Chem.2017,6,1104.)这些文献报道了采用甲基酮为原料可以成功获得恶唑类化合物。除了采用甲基酮合成恶唑类化合物外，还有许多方法也已被报道用于合成恶唑衍生物，如([7]Forsyth,C.J.；Ahemd,F.；Cink,R.D.；Lee,C.S.J.Am.Chem.Soc.1998,120,5597.[8]Feldman,K.S.；Eastman,K.J.；Lessene,G.Org.Lett.2002,4,3525.[8]Burgett,A.W.J.；Li,Q.Y.；Wei,Q.；Harran,P.G.Angew.Chem.Int.Ed.2003,115,5111.[9]Conqueron,P.Y.；Didier,C.；Ciufolini,M.A.Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,1411.[10]Nicolaou,K.C.；Hao,J.L.；Reddy,M.V.；Rao,P.B.；Rassias,G.；Snyder,S.A.；Huang,X.H.；Chen,D.Y.K.；Brenzovich,W.E.；Giuseppone,N.；Giannakakou,P.；O’Brate,A.J.Am.Chem.Soc.2004,126,12897.[11]Zhang,J.M.；Ciufolini,M.A.Org.Lett.2009,11,2389.[12]Zhang,J.M.；Ciufolini,M.A.Org.Lett.2011,13,390.)报道了采用N-烷基酰胺衍生物通过分子内环化反应可以获得恶唑类化合物，典型的反应如下反应式：