[发明专利]异戊烯化黄酮在制备抗耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌药物中的应用

说明书

异戊烯化黄酮在制备抗耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌药物中的应用，其属于药物应用的技术领域。6,8‑二异戊烯金雀异黄素为金雀异黄素在6、8位进行异戊烯的取代，金雀异黄素具有良好的抗癌、抗氧化作用。6,8‑二异戊烯金雀异黄素在现有技术中，报道对革兰氏阳性黄金葡萄球菌等普通菌种有抑制作用，并且黄金葡萄球菌等同样会被碳青霉烯类抗生素抑制。本发明中发现了6,8‑二异戊烯金雀异黄素的新应用，应用于抗耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌的药物中，并且6,8‑二异戊烯金雀异黄素的最低抑菌浓度达到5μg/ml。具有疗效可靠，无毒副作用、资源丰富、价格低廉等优点。

技术领域

本发明涉及一种异戊烯取代的黄酮类成分在制备药物中的新用途，尤其是在制备耐碳青霉烯革兰氏阴性耐药菌药物中的应用。

背景技术

碳青霉烯类抗生素是20世纪70年代后期在硫霉素基础上研发出来的一类新型β-内酰胺类抗生素[1]。碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗危重细菌感染和初始抗生素治疗失败后的复杂感染的最主要的抗菌药物之一[2]。新的抗菌药物出现，总是伴随着细菌耐药性的产生，虽然刚开始使用时，细菌对碳青霉烯类的耐药性相当低，对常见病原菌的敏感率相当高，但碳青霉烯类与其他β-内酰胺类一样，在临床应用后即出现耐药菌株。亚胺培南在临床上已应用多年，目前已经出现了多种对其耐药的菌株。近年来，随着细菌耐药性的飞快发展，耐碳青霉烯类抗生素细菌在全世界迅速蔓延。尤其是耐碳青霉烯类杆菌属（CRE），这种可以导致半数感染者死亡的超级细菌的出现，使得开发临床上对耐碳青霉烯类细菌有效的药物变得迫在眉睫[3]。

专利CN105432343 A中金雀异黄素(Genistein,GNT)又称为染料木黄酮或染料木素，是一种大豆体内天然存在的异黄酮类物质，还是酪氨酸蛋白激酶的抑制剂，被用来研究细胞G蛋白信号的转导。金雀异黄酮及其糖苷具有弱雌激素样活性，具有良好的抗癌、抗氧化和抑制过氧化氢生成、预防中老年骨质疏松症、改善女性更年期综合症和心血管疾病、增加抗氧化酶活性等作用，广泛用作营养食品补充剂。

专利CN102391235A中表明，6,8- 二异戊烯基金雀异黄素具有多种活性，浓度为10μM 时，对牛的晶状体醛糖还原酶的抑制率为 60%，对cAMP 磷酸二酯酶的 IC50 为 203μM，另外，体外 6.25μg/mL 时，对金黄色葡萄球菌和包皮垢分枝杆菌具有抑制作用。即目前有6,8- 二异戊烯基金雀异黄素对普通菌株抑制作用的记载，并未见关于上述化合物对耐药菌株-抗耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌作用的报道。

参考文献：

[1]贾天野,汤一苇,孙强正,曲芬.碳青霉烯类抗生素耐药菌的治疗选择[J].传染病信息,2014,27(05):315-318.

[2]杨雪妹,吴允孚.碳青霉烯类抗生素对重症监护病房老年患者耐药菌的体外抑菌效果[J].中国老年学杂志,2014,34(05):1225-1227.

[3]佘丹阳.严峻耐药形势下碳青霉烯类抗生素的临床应用[J].中国感染与化疗杂志,2013,13(04):317-320。

发明内容

本发明涉及异戊烯取代的黄酮类成分在制备药物中的新用途，尤其是在制备抗耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌药物中的应用。

本发明的技术解决方案是：其特征在于具有下列母核的异戊烯取代的黄酮类物质制备抗菌药物中的应用：

本发明所涉及的这类化合物中，化合物（6,8-二异戊烯金雀异黄素）抗菌活性良好，最低抑菌浓度达到5μg/ml。