[发明专利]一种芳基烷基硒醚化合物及制备方法

说明书

本发明涉及一种芳基烷基硒醚化合物及制备方法，在有机溶剂中，以环氧化合物与苯胺为反应原料，以单质硒为硒基化试剂，在亚硝酸叔丁酯和碱的共同促进作用下，通过串联反应得到芳基烷基硒醚化合物。所述方法反应条件简单、产物的产率和纯度高，为芳基烷基硒醚化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种芳基烷基硒醚化合物及制备方法。

背景技术

迄今为止，硒元素已被广泛应用于医药、高分子材料、农药的合成，例如开发了多个含有硒醚结构的药物分子：Ebselen(依布硒林)是日本第一制药和德国Nattermann公司开发的新型抗炎药，目前处于临床III期研究；具有抗肿瘤活性的含硒的替加氟的硫代磷酸酯类化合物，对多种肿瘤细胞株具有抑制作用的硒化修饰的南板蓝根多糖化合物。甚至农业领域，硒醚化合物结构又广谱存在于杀菌剂和除草剂中，如用作农作物除草剂的含硒三唑酰胺。大量的科学研究表明，硒是构成谷胱甘肽过氧化物酶的活性成分，作为自由基抑制剂，有效防止胰岛β细胞氧化破坏，促进糖份代谢、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的症状，并且人体所需的半胱氨酸、蛋氨酸也是含硒化合物。

几种常见含芳基硒醚药物分子

正是由于含有硒醚结构的化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对芳基烷基硒醚类化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法：

2012年VG Ricordi等人(Preparation of the First Bench-Stable PhenylSelenolate：an Interesting“On Water”Nucleophilic Reagent.Eur.J.Org.Chem.2008，5387-5390)报道了苯基硒溴化合物与单质锌在四氢呋喃溶剂中回流得到苯硒锌金属试剂，作为高活性的亲核试剂苯硒负离子参与环氧乙烷的开环反应得到目标产物，缺陷在于该反应需要预先制备多步合成的苯硒溴化合物起始原料，使用大量的单质锌，后处理容易造成环境的污染增加了合成成本，反应式如下：

2016年，David J.Procter等人(Convenient preparation of ytterbium(III)chalcogenolate complexes by insertion of ytterbium into chalcogen-chalcogenbonds.Application in the ring-opening of epoxides.Tetrahedron Letters 2000，41，4923-4927)报道了二芳基二硒醚与镱在无水四氢呋喃溶剂中形成芳基硒镱金属试剂，作为活泼的亲核试剂参与环氧乙烷的开环反应得到芳基烷基硒醚化合物，该反应缺陷在于使用大量的稀土金属镱，后处理容易引起环境的污染，反应式如下：

2016年我们课题组在(Copper-Catalyzed Oxirane-Opening Reaction withAryl Iodides and Se Powder.J.Org.Chem.，2016，81，7584-7590)报道了铜催化芳基碘化物、单质硒与环氧烷烃的串联反应合成芳基烷基硒醚，反应式如下：

如上述和可见，虽然现有技术中存在多种合成芳基烷基硒醚衍生物的制备方法，但这些方法大多存在着操作繁琐、原料需要预先制备、副反应多、条件剧烈、官能团容忍性差、底物范围窄等诸多缺点。因此，对于简便、易于处理、底物廉价易得的原料来制备芳基烷基硒醚衍生物显得尤为重要，尤其是利用环氧乙烷、单质硒与苯胺的一锅法反应制备芳基烷基硒醚化合物的反应，至今未曾报道，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容