[发明专利]一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物及制备方法

说明书

本发明涉及一种5‑芳基‑2‑芳硒基‑1，3‑噁唑化合物及制备方法，在有机溶剂中，以5‑芳基‑1，3‑噁唑与芳香碘化物为反应原料，以单质硒为硒基化试剂，在铜催化剂和碱的共同促进作用下，通过串联反应得到一种5‑芳基‑2‑芳硒基‑1，3‑噁唑化合物。所述方法反应条件简单、产物的产率和纯度高，为一种5‑芳基‑2‑芳硒基‑1，3‑噁唑化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物及制备方法。

背景技术

近几年来，对硒元素的化学、生物化学、药理及毒理活性开展了大量的研究工作，通过新化学结构的开发来降低有机硒化合物的毒性已成为可能，解决了长期以来制约有机硒药物发展的关键间题。硒唑类化合物具有抗炎、治疗脑功能障碍及保护心血管等广泛的生物活性，其结构中硒原子和氮原子组成的杂环结构是其活性中心，与机体中许多受体具有较高的亲和力。药物化学家发现并制备了大量具有生物活性的，尤其是抗癌活性的有机氮硒杂环化合物。例如：2-苯基-4-硒唑甲酸通过与过度金属形成配合物后，具有与DNA分子发生插入作用的能力，同时，对大肠杆菌，表皮葡萄球菌，草绿色链球菌，金黄色葡萄球菌及鲍曼不动杆菌的抗菌活性均明显强于青霉素；硒唑呋喃是基于硒唑母核的具有显著抗癌，抗病毒活性的有机硒化合物；依布硒啉能够很好的模拟谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)在人体内的生化作用。起到抑制多种酶，诸如脂氧酶，H，K-ATP酶，乙酰胆碱酯酶及一氧化氮合成酶等的活性，从而起到抗炎，治疗脑功能障碍及保护心血管的作用。甚至多氮硒杂环化合物在金属表面的自组装应用和广谱存在于除草剂中如含硒三唑酰胺。

正是由于含有硒醚结构的化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对不对称二芳基硒醚类化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法：

2009年，VP Reddy等人(Copper Oxide Nanoparticle-Catalyzed Coupling ofDiaryl Diselenide with Aryl Halides under Ligand-Free Conditions.OrgLett.2009，11，951-953.)报道了纳米氧化铜催化芳香卤化物与二芳基二硒醚化合物在强碱条件下合成不对称二芳基硒醚化合物，然而该反应需要预先制备二芳基二硒醚化合物，反应式如下：

2012年VG Ricordi等人(Glycerol as a Recyclable Solvent for Copper-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Diaryl Diselenides with Aryl BoronicAcids.Green Chem.2012，14，1030-1034.)报道了碘化亚铜催化芳硼酸与二芳基二硒醚化合物在强极性溶剂DMSO条件下得到不对称二芳基硒醚化合物，缺陷在于该反应需要预先制备芳基硼试剂和二芳基二硒醚，增加了合成成本，反应式如下：

2016年，RU Kumar等人(Metal free synthesis of Diaryl selenides usingSeO₂，as a selenium source.Tetrahedron Letters.2016，57，4138-4141.)报道了不需要过渡金属催化剂和配体条件下，利用二氧化硒作为硒基化试剂与芳基硼酸在PEG-400溶剂条件下合成对称二芳基硒醚，该反应缺陷在于使用大量的二氧化硒盐，后处理容易引起环境的污染，反应式如下：