[发明专利]一种胆酸-赖氨酸接枝硒化卡拉胶寡糖及其制备方法

说明书

本发明涉及一种由胆酸、赖氨酸、卡拉胶寡糖和亚硒酸钠为原料制备的胆酸‑赖氨酸接枝硒化卡拉胶寡糖及其制备方法。本发明首先以卡拉胶寡糖(分子量：3000～9000)为原料，用对甲苯磺酰氯将其羟基取代，制备出对甲苯磺酰卡拉胶寡糖，然后再与赖氨酸钠和亚硒酸钠反应，生成赖氨酸接枝硒化卡拉胶寡糖；将胆酸与固体光气反应制备出胆酰氯，再将胆酰氯与赖氨酸接枝硒化卡拉胶寡糖反应，生成胆酸‑赖氨酸接枝硒化卡拉胶寡糖。

技术领域

本发明属药品及保健品领域，特别是涉及一种由胆酸、赖氨酸、卡拉胶寡糖(分子量： 3000～9000)和亚硒酸钠为原料制备的胆酸-赖氨酸接枝硒化卡拉胶寡糖及其制备方法。

背景技术

硒化卡拉胶是肝黄金的主要成份，人体必需的微量元素，人体内含硒化卡拉胶量最丰富的器官就是肝。研究表明，肝病患者体内普遍缺硒化卡拉胶，并且病情越严重，血液中的硒化卡拉胶水平越低。同时临床研究证实，健康人补硒化卡拉胶亦能降低甲、乙型肝炎发病几率；甲、乙型肝炎患者补硒化卡拉胶，能够在相对较短的时间内大大改善食欲不振、两脚酸软、睡眠不良、明显乏力、面容灰暗、视力模糊等症状。硒化卡拉胶能够减少有毒物质对肝脏的伤害并帮助肝脏解毒；保护肝细胞的结构完整，修复受损部位；可作为免疫系统的非特异刺激因素，刺激体液免疫和细胞免疫系统，刺激免疫球蛋白及抗体产生，增强机体的免疫功能，提高肝脏自身的免疫能力；阻止肝纤维化，抑制肝癌细胞的生长；与抗癌药物联合使用时，明显抑制癌细胞的生长增殖，明显高于单独用药的效果。

目前硒化卡拉胶普遍存在含硒率低，不具有肝胆靶向性。因此，提高卡拉胶的硒化接枝率、增加其肝胆靶向效率具有重要意义。

本发明以胆酸、卡拉胶寡糖、赖氨酸和亚硒酸钠为主要原料，制备的胆酸-赖氨酸接枝的硒化卡拉胶寡糖具有较高的硒化率和胆酸接枝率。

发明内容

本发明首先以卡拉胶寡糖(分子量：3000～9000)为原料，用对甲苯磺酰氯将其羟基取代，制备出对甲苯磺酰卡拉胶寡糖，然后再与赖氨酸钠和亚硒酸钠反应，生成赖氨酸接枝硒化卡拉胶寡糖；将胆酸与固体光气反应制备出胆酰氯，再将胆酰氯与赖氨酸接枝硒化卡拉胶寡糖反应，生成胆酸-赖氨酸接枝硒化卡拉胶寡糖。

附图说明

本发明的具体内容由以下实施例及实施例3的附图给出。

附图是实施例3中硒溶液浓度-吸光度标准曲线图。

具体实施方式

实施例1

(1)赖氨酸接枝硒化卡拉胶寡糖的制备

将15.30g卡拉胶寡糖(分子量：3000～9000)分散于100mLDMF中，降温至0℃，一次性加入0.10mol的TsCl，搅拌溶解，室温下搅拌反应3h，放置12h，过滤，无水乙醇洗涤3 次，真空干燥；将上述产物溶解于80mL蒸馏水中，加入0.075mol亚硒酸钠和0.025mol赖氨酸钠，升温至80℃，保温反应5h，10％NaOH溶液中和至pH至7.0，蒸馏，浓缩，沉淀，过滤，80％乙醇洗涤3次，得白色固体粉末，干燥，备用；

(2)胆酸酰氯的制备

将0.05mol胆酸和100mL氯仿置于250mL三口反应瓶中，搅拌使胆酸溶解，再加入2.00gDMF，搅拌均匀，25℃温度下，将0.01mol三光气溶于20mL氯仿中，然后搅拌下将三光气氯仿溶液缓慢滴入反应瓶中，需1h，升温至60℃，搅拌反应3h，减压蒸馏蒸去氯仿，刮出，无水乙醚洗涤3次，真空干燥，得浅灰色固体粉末，备用；

(3)赖氨酸硒化卡拉胶寡糖胆酸酰胺的制备