[发明专利]一种含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物及其制法和用途有效
申请号: | 201810449051.0 | 申请日: | 2018-05-11 |
公开(公告)号: | CN108658889B | 公开(公告)日: | 2021-12-17 |
发明(设计)人: | 王广成;彭知云;李勇军;马雪 | 申请(专利权)人: | 贵州医科大学 |
主分类号: | C07D271/07 | 分类号: | C07D271/07;A61K31/496;A61P3/10 |
代理公司: | 北京慕达星云知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11465 | 代理人: | 崔自京 |
地址: | 550000*** | 国省代码: | 贵州;52 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 含萘环 噁二唑 芳基哌嗪型 化合物 及其 制法 用途 | ||
1.一种含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物,其特征在于:该化合物具有如式(I)所示结构:
其中:通式I中的R1、R2、R3、R4、R5为氢、氟、氯、溴、硝基、C1~C5烷氧基或C1~C5烷基。
2.一种权利要求1所述的含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)将2-萘甲腈、盐酸羟胺和碳酸钠置于圆底烧瓶中,加入乙醇,反应得N-羟基-2-萘甲脒;
2)将所述步骤1)中所得的N-羟基-2-萘甲脒和三氯乙酸酐置于圆底烧瓶中,加入甲苯,反应得3-(萘-2-基)-5-(三氯甲基)-1,2,4-噁二唑;
3)将所述步骤2)中所得的3-(萘-2-基)-5-(三氯甲基)-1,2,4-噁二唑和取代芳基哌嗪置于圆底烧瓶中,加入THF,反应得含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物(I);
所述步骤3)中的取代芳基哌嗪的结构为:
其中,R1、R2、R3、R4、R5为氢、氟、氯、溴、硝基、C1~C2烷氧基或甲基中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的一种含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中2-萘甲腈、盐酸羟胺和碳酸钠的摩尔比为1:(2~6):(2~6),乙醇溶剂的量为每1mmol 2-萘甲腈加入5-20ml乙醇。
4.根据权利要求2所述的一种含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中的反应条件为70-80℃反应12~24小时。
5.根据权利要求2所述的一种含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤2)中N-羟基-2-萘甲脒和三氯乙酸酐的摩尔比为1:(1~3),甲苯溶剂的量为每1mmol N-羟基-2-萘甲脒加入5-20ml甲苯。
6.根据权利要求2所述的一种含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤2)中的反应条件为100-120℃反应2~5小时。
7.根据权利要求2所述的一种含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中3-(萘-2-基)-5-(三氯甲基)-1,2,4-噁二唑和取代芳基哌嗪的摩尔比为1:(1~2),THF溶剂的量为每1mmol 3-(萘-2-基)-5-(三氯甲基)-1,2,4-噁二唑加入5-20ml THF。
8.根据权利要求2所述的一种含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中的反应条件为60-80℃反应12~24小时。
9.一种权利要求1所述的含萘环的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的应用,其特征在于,应用于制备抗糖尿病药物。
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