[发明专利]一种广谱活性氧簇清除性材料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种广谱活性氧簇清除性材料及其制备方法和应用。该广谱活性氧簇清除性材料的化学结构为广谱活性氧簇清除性材料能够实现多种活性氧(包括双氧水、次氯酸根、超氧阴离子和羟自由基)的同时有效清除。在较低浓度H₂O₂存在下快速水解，而在其他水溶液中稳定，同时低剂量材料能够清除大量的自由基。可用于制备治疗炎症或氧化应激损伤相关疾病的药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体是一种广谱活性氧簇清除性材料的组成、制备方法及其在防治炎症相关疾病中的应用。

背景技术

炎症是基于不同的刺激，人体产生的自动防御性反应^[1]。一般来说，局部和系统的炎症反应能够消除感染，促进受损组织的修复和愈合。然而过量和不受控制的急性或慢性炎症反应反而会导致一系列的疾病，包括风湿性关节炎、慢性肺梗阻、肝炎、糖尿病、心脑血管疾病和神经退行性疾病等^[2-4]。因此，抗炎对于这一系列疾病的治疗就显得十分重要。一直以来，糖皮质激素和非甾体抗炎药这两大类药物在炎症疾病的治疗过程中发挥着重要作用^[5-6]。随着这两大类药物的广泛应用，在病人身上相继体现了许多毒副作用，比如增加了心血管疾病的风险，导致了骨质疏松、胃肠道出血和慢性肾病等^[7-8]。为了克服传统小分子治疗药物的这些缺点，临床上开始使用能够靶向到特定的炎症分子、受体或者炎症信号通路的生物制剂来进行抗炎治疗^[9-10]。代表性的药物有英夫利昔、依那西普和阿那白滞素等，虽然这些药物取得了一定程度上的成功，但是依然存在着价格昂贵，易产生免疫反应，不耐受等缺点^[11]。

大量研究表明，基本上所有的炎症疾病的病理过程都和过量的活性氧刺激息息相关^[12]。在急性炎症反应过程中，活化的吞噬细胞会产生大量的活性氧来杀死病原体或者其他的入侵物种^[13]，但是过量的活性氧会导致局部的组织损伤或者引起慢性炎症^[14]。因此，一种行之有效的方法是体外引入具有理想的广谱活性氧清除性的药物来达到治疗炎性病变相关疾病的目的。目前已报道的活性氧清除特性的药物主要集中在合成的或者天然的小分子化合物。4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物和4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物是在生物实验中利用非常广泛的氮氧自由基，具有良好的清除活性氧的作用。动物实验表明氮氧化物能够有效缓解急性和慢性炎症相关疾病，例如急性肺损伤，动脉粥样硬化，胰腺炎，结肠炎等等^[15-17]。但是研究亦表明，针对炎症组织全身给药后，小分子活性氧清除药物在体内没有特异性分布、半衰期短、生物利用度低，进而限制了其在临床上的使用^[18-19]。

为了避免上述小分子抗炎和活性氧清除性试剂的不足，新的策略是将功能化的纳米材料引入炎症相关疾病的治疗方案。许多研究证明了这种策略确实能够有效的治疗炎症相关疾病，含有2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物衍生物的两性共聚纳米药物在动物实验中取得了较大的成功^[20]。但是相关的临床试验表明，单一种类的活性氧清除可能会导致最终并不理想的治疗结果^[21]。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种广谱活性氧簇清除性材料的组成及制备方法。本发明的再一目的是验证其在防治各种炎症或氧化应激损伤相关疾病中的作用。

为实现上述目的，本发明采取如下措施：

本发明所述作为广谱活性氧簇清除性材料，其的化学结构为

其中：

n＝6、7或8，分别对应活性氧清除性α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精材料；