[发明专利]18F-(2S;4R)-4-氟-L-谷氨酰胺的自动化生产设备及生产方法

说明书

本发明提供一种¹⁸F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷氨酰胺的自动化生产设备，包括氟化反应液体组、阴离子交换柱，氟化反应瓶、固相萃取柱、废液瓶、O18水回收瓶、脱保护反应瓶，加载三氟乙酸溶液的西林瓶；加载脱保护反应用水的西林瓶、纯化单元和产品瓶。本发明还提出一种¹⁸F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷氨酰胺的生产方法。本发明的¹⁸F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷氨酰胺的自动化制备方法及其装置，使得自动化制备¹⁸F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷氨酰胺在临床使用设备上得以实现，有利于提高制备的效率和稳定性，同时可以保护操作人员避免辐射损伤，为临床大量应用新型代谢显像剂¹⁸F‑(2S,4R)‑4‑氟‑L‑谷氨酰胺奠定基础。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种靶向药物的生产设备和生产方法。

背景技术

目前临床应用最广泛的放射性药物是2-¹⁸F-2-脱氧-D-葡萄糖(¹⁸F-FDG)，主要用于肿瘤的诊断、分型和疗效评鉴。在临床应用中发现，一些肿瘤的¹⁸F-FDG PET显像呈阴性结果，这表明这些肿瘤的代谢和能量来源可能是葡萄糖以外的其他物质。近期研究表明，¹⁸F-FDG显像阴性的肿瘤代谢底物可能是谷氨酰胺。谷氨酰胺是人体血液中浓度最高的氨基酸(最高约为1mM)，能够在线粒体内参与三羧酸循环而产生能量，或合成细胞构成物质，用于肿瘤细胞的增殖和存活。在肿瘤细胞中可能同时存在葡萄糖和谷氨酰胺两种代谢途径，使得肿瘤细胞可以选择能量来源，因此以肿瘤谷氨酰胺代谢为靶的PET显像正电子药物可能能够检测¹⁸F-FDG显像阴性的肿瘤，弥补¹⁸F-FDG的不足，从而提高对肿瘤的检测准确度。在反映谷氨酰胺代谢的放射性药物中，初步评价研究表明¹⁸F-(2S,4R)-4-氟-L-谷胺酰胺[¹⁸F-(2S,4R)-2,5-二氨基-4-氟-5-氧代戊酸，¹⁸F-(2S,4R)-4-FGln]具有良好的生物活性，可能弥补¹⁸F-FDG在肿瘤诊断上的不足，具有重大的应用价值。

近期研究[Qu Wenchao,Zha Zhihao,Ploessl Karl,Lieberman Brian P.,ZhuLin,Wise David R.,B.Thompson Craig,Kung Hank F.；Synthesis of Optically Pure4-Fluoro-Glutamines as Potential Metabolic Imaging Agents for Tumors；Journalof the American Chemical Society,2011,133(4),1122-1133]中报道了¹⁸F-(2S,4R)-4-FGln制备的化学反应方法，该方法需要精确控制标记反应和脱保护反应的碱性和温度，且均通过手动操作完成。然而在临床应用时，投入的初始F-18放射性活度可达到数居里，为保护操作人员免受辐射损伤，制备过程需要通过放射性药物自动化合成装置实施完成，同时利于药物制备过程的标准化，保障放射性药物制剂的安全性和有效性。因此¹⁸F-(2S,4R)-4-FGln的自动化制备装置是实现临床应用的必要条件。现有靶向药物的合成方法尚未能实现全面的自动化，还需要手动加入三氟乙酸脱保护，合成过程中产生挥发有机酸会造成装置的腐蚀。

发明内容

针对本领域存在的不足之处，本发明的目的是提出一种¹⁸F-(2S,4R)-4-氟-L-谷氨酰胺的自动化生产设备。

本发明的第二个目的是提出一种¹⁸F-(2S,4R)-4-氟-L-谷氨酰胺的生产方法。

实现本发明上述目的的技术方案为：