[发明专利]包含抗PCSK9抗体的制剂及其用途

权利要求书

1.一种液体抗体制剂，其包含

(i)抗PCSK-9抗体或其抗原结合片段，所述抗PCSK9抗体或其抗原结合片段包含重链可变区VH和轻链可变区VL，其中

所述VH包含互补决定区域HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中HCDR1由SEQ ID NO:10的氨基酸序列组成，HCDR2由SEQ ID NO:17的氨基酸序列组成，且HCDR3由SEQ ID NO:19的氨基酸序列组成；

所述VL包含互补决定区域LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中LCDR1由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成；LCDR2由SEQ ID NO:5的氨基酸序列组成；LCDR3由SEQ ID NO:6的氨基酸序列组成；

(ii)缓冲剂；

(iii)减粘剂；和

(iv)表面活性剂。

2.根据权利要求1所述的液体抗体制剂，其中该抗PCSK9抗体或其抗原结合片段包含重链可变区VH和轻链可变区VL，其中，

所述重链可变区VH包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列或由其组成；

所述轻链可变区VL包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列或由其组成。

3.根据权利要求1所述的液体抗体制剂，其中该抗PCSK9抗体或其抗原结合片段包含重链和轻链，其中

所述重链包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列或由其组成；

所述轻链包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列或由其组成。

4.根据权利要求1-3中任何一项所述的液体抗体制剂，其特征在于所述抗PCSK9抗体或其抗原结合片段的浓度为50至200mg/mL，所述缓冲剂的浓度为0.01-50mg/ml,和所述减粘剂的浓度为10mmol/L-1000mmol/L。

5.根据权利要求4所述的液体抗体制剂，其特征在于所述抗PCSK9抗体或其抗原结合片段的浓度为100mg/mL至200mg/mL，所述缓冲剂的浓度为0.1-50mg/ml,和所述减粘剂的浓度为20mmol/L-500mmol/L。

6.根据权利要求4所述的液体抗体制剂，其特征在于所述缓冲剂选自组氨酸、谷氨酸盐、磷酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐和三羟甲基氨基甲烷。

7.根据权利要求6所述的液体抗体制剂，其特征在于所述缓冲剂为组氨酸。

8.根据权利要求4所述的液体抗体制剂，其特征在于所述减粘剂选自糖醇、精氨酸、精氨酸盐酸盐、硫氰酸钠、硫氰酸铵、硫酸铵、氯化铵、氯化钙、氯化锌、乙酸钠和其组合。

9.根据权利要求5-7中任何一项所述的液体抗体制剂，其特征在于所述减粘剂选自糖醇、精氨酸、精氨酸盐酸盐、硫氰酸钠、硫氰酸铵、硫酸铵、氯化铵、氯化钙、氯化锌、乙酸钠和其组合。

10.根据权利要求9所述的液体抗体制剂，其特征在于所述糖醇是山梨醇。

11.根据权利要求10所述的液体抗体制剂，其特征在于所述减粘剂是浓度为1％-6％(w/v)的山梨醇。

12.根据权利要求10所述的液体抗体制剂，其特征在于所述减粘剂是山梨醇与精氨酸或精氨酸盐的组合。

13.根据权利要求12所述的液体抗体制剂，其中所述精氨酸盐为精氨酸盐酸盐。

14.根据权利要求12所述的液体抗体制剂，其特征在于所述山梨醇的浓度为1％-6％(w/v)；所述精氨酸或精氨酸盐的浓度为50mmol/L～180mmol/L。