[发明专利]透明质酸-姜黄素-聚乙二醇载体制备方法及其应用在审
申请号: | 201810453475.4 | 申请日: | 2018-05-09 |
公开(公告)号: | CN108542895A | 公开(公告)日: | 2018-09-18 |
发明(设计)人: | 尹莉芳;韩晓鹏;滕超 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51;A61K47/36;A61K31/704;A61P35/00;C08G81/00 |
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地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 聚乙二醇 透明质酸 肿瘤组织 姜黄素 载体制备 纳米给药体系 网状内皮系统 难溶性药物 表面修饰 分布行为 体内循环 药物制剂 主动靶向 酯化反应 长循环 接枝物 递送 靶向 构建 修饰 蓄积 应用 体内 | ||
1.透明质酸-姜黄素-聚乙二醇载体,其特征在于所述的透明质酸分子量为5-21千道尔顿,聚乙二醇取代度为1%-20%,所述聚乙二醇分子量为2-20千道尔顿。
2.如权利要求1所述的透明质酸-姜黄素-聚乙二醇载体,其特征在于,透明质酸与姜黄素的摩尔比为0.5∶1-1∶10,优选0.5∶1-1∶2。
3.如权利要求1所述的透明质酸-姜黄素-聚乙二醇载体,其特征在于透明质酸分子量为5-21千道尔顿,优选9-21千道尔顿。
4.如权利要求1所述的透明质酸-姜黄素-聚乙二醇载体,其特征在于,所述的聚乙二醇为聚乙二醇或聚乙二醇衍生物,所述聚乙二醇取代度为1%-20%,优选2%-10%。
5.如权利要求1所述的透明质酸-姜黄素-聚乙二醇载体的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
1)透明质酸-姜黄素的合成:将透明质酸溶解于甲酰胺溶液中,加入酯化反应催化剂,用量为透明质酸羧基摩尔比的1-10倍量,在氮气保护下,将酯化反应催化剂加入到透明质酸溶液中,冰浴条件下,搅拌反应1-2h,将用量为透明质羧基1-20倍摩尔量的姜黄素溶解于甲酰胺中,氮气保护下,滴加入透明质酸溶液中,滴加完毕后,室温继续反应24-72小时。反应完毕后,将上述溶液转入透析袋中,使用蒸馏水乙醇混合溶剂透析三天,冷冻干燥,得黄色粉末,即为透明质酸-姜黄素载体材料。
2)透明质酸-姜黄素-聚乙二醇载体材料的合成:将上述制备的透明质酸-姜黄素载体材料溶解于甲酰胺中,加入酯化反应催化剂,用量为透明质酸羧基摩尔比的2-10倍量,在氮气保护下,将酯化反应催化剂加入到透明质酸-姜黄素溶液中,冰浴条件下,搅拌反应1-3h,将用量为透明质酸羧基0.1-1倍摩尔量的聚乙二醇加入到反应液中,室温氮气保护反应48小时。反应完毕后,将上述溶液转入透析袋中,蒸馏水透析三天,冷冻干燥得浅黄色粉末,即透明质酸-姜黄素-聚乙二醇载体材料。
6.如权利要求6所述载体材料制备方法,其特征在于,使用的酯化反应催化剂为脱水缩合剂,脱水缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,1-羟基苯并三唑,N-羟基丁二酰亚胺、4-二甲氨基吡啶中的一种或者几种。
7.权利要求1所述的透明质酸-姜黄素-聚乙二醇载体材料在制备纳米载药系统中的应用,其特征在于用于递送抗氧化、抗炎、抗氧化、诱导细胞凋亡、抗血管生成、抗血小板聚集难溶性药物中的一种或者几种。
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