[发明专利]一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法

权利要求书

1.一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法，所述抗凝血药物替卡格雷中间体原料的化学式为

其特征在于，它包括以下步骤：

(a)向1L的三口反应瓶中加入100ml甲苯，用N₂置换三次，加入28g炔丙醇后冷却至-78℃，加入5.25g Pd(PPh₃)₂Cl₂和4.75g CuI的混合物，再依次滴加129g N,N-二异丙基乙胺和60g 1,2-二氟-4-碘代苯；升温至70℃搅拌反应8小时，冷却到常温，通过硅藻土介质过滤洗涤不溶物，浓缩，柱层析纯化得到29g化合物2；所述化合物2的化学式为

(b)向氢化反应釜中加入所述化合物2以及Pd-CaCO₃催化剂，用H₂置换多次，升温至30～80℃进行反应，提纯得化合物3；所述化合物3的化学式为

(c)向反应瓶中加入1,2二氯乙烷，冷却至-50℃～-20℃后依次加入二乙基锌、二碘甲烷以及所述化合物3的二碘甲烷溶液，搅拌并升温至40～50℃进行反应，冷却至-50℃～-20℃并加入饱和食盐水淬灭反应，用硅藻土为介质进行过滤，滤液浓缩并纯化得消旋化合物4；所述消旋化合物4的化学式为

(d)将所述化合物4、NaIO₄、四氯化碳、乙腈和水进行混合后，在冰水浴的条件下加入RuCl₃.3H₂O，随后升温至20～25℃进行反应，经过滤、分层、除去水相、有机相浓缩、柱层析纯化即可。

2.根据权利要求1所述的抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法，其特征在于：步骤(a)中，所述N,N-二异丙基乙胺和所述1,2-二氟-4-碘代苯的滴加时间相互独立地为20～40min。

3.根据权利要求1所述的抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法，其特征在于：步骤(d)中，所述RuCl₃.3H₂O加入量为所述化合物4加入量的1～4％。